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TRASFONDO: Las investigaciones farmacodinámicas (PD) con antimicrobiales definen la relación entre el organismo infectante y las concentraciones alcanzables del fármaco con los resultados clínicos.
OBJETIVO: Examinar esta relación para meropenem en una población de pacientes que están en alto riesgo de morbilidad y mortalidad asociado a infección.
MÉTODOS: Este es un análisis retrospectivo de un estudio clínico aleatorio, ciego, y multicentro. Un modelo que pronostica, basado en la población, fue creado usando datos de adultos neutropénicos febriles y el programa de modelaje no-paramétrico, NPEM. Edad del paciente, peso y creatinina sérica fueron co-variables en el modelo usado para predecir la concentración libre para cada paciente. La susceptibilidad del patógeno fue estimada usando el MIC50 para organismos específicos obtenido de la literatura del producto. El índice PD de por ciento de tiempo sobre el MIC (% T>MIC) fue analizado por su asociación con los resultados clínicos.
RESULTADOS: Un modelo farmacocinético de 2 compartimientos, que usaba las co-variables de peso y función renal del paciente fue el que mejor describió la farmacocinética de meropenem en pacientes neutropénicos febriles. Sesenta pacientes con bacteremia gram positiva o gram negativa confirmada fueron estudiados. Un promedio de 83% T>MIC fue identificado para los 42 que respondieron clínicamente comparado con 59% T>MIC para los 18 que no respondieron (p = 0.04). Una respuesta clínica de 80% fue evidente cuando el % T>MIC para meropenem excedió el 75% del intervalo de dosificación (p = 0.01).
CONCLUSIONES: Este es el primer informe de una relación entre el índice PD y la repuesta clínica en la población neutropénica febril. Basado en esta relación, dosificar con 500 mg IV de meropenem q6h se pronostica como comparable a la recomendación actual de 1g IV q8h para infecciones graves. Nuestro modelo provee justificación adicional para un estudio clínico prospectivo para evaluar un horario de dosificación de meropenem seleccionado farmacodinámicamente por su capacidad de mejorar los resultados clínicos en estos pacientes.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E271
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