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TRASFONDO: Argatroban, un inhibidor directo de trombina, es un anticoagulante efectivo para pacientes que tienen trombocitopenia inducida por heparina (HIT, por sus siglas en inglés). La anticoagulación se requiere usualmente en casos de terapia de reemplazo renal (RRT, por sus siglas en inglés).
OBJETIVO: Evaluamos prospectivamente la farmacocinética, farmacodinámica, y seguridad de argatroban durante RRT en pacientes hospitalizados con o a riesgo de HIT.
MÉTODOS: Cinco pacientes con HIT conocido o sospechado fueron sometidos a hemodiálisis (HD, n = 4) o a hemofiltración continua venovenosa (CVVH, n = 1) mientras recibían una infusión continua de argatroban (dosis: 0.5 a 2mg/kg/min). Se midieron los tiempos parciales de tromboplastina activada (aPTTs, por sus siglas en inglés); tiempos de coagulación activada (ACTs, por sus siglas en inglés); concentraciones de argatroban en plasma, en el dialisado, y en el efluente de CVVH; y seguridad antes, durante, y después de una sesión de 4 horas de RRT. Las depuraciones sistémicas y de diálisis de argatroban fueron calculadas.
RESULTADOS: Entre los 4 pacientes en hemodiálisis, aPTT, ACT, y las concentraciones plasmáticas de argatroban se mantuvieron estables durante RRT, con promedios ± desviaciones estándar de 74.3 ± 34.2segundos, 198 ± 23 segundos, y 499 ± 353 ng/mL antes de RRT, y 70.6 ± 21.4 segundos, 181 ± 12 segundos, y 453 ± 295 ng/mL 2 horas después de comenzar RRT (valores p no-significativos). La depuración sistémica (promedio + desviación estándar) fue 17.7 ± 12.8 L/h antes HD y de 17.0 ± 9.5 L/h durante HD (n = 2). La depuración del dialisador (método de recuperación de dialisado) fue 1.5 ± 0.4 L/h (n = 4). En términos generales, se observaron respuestas similares en el paciente con CVVH: depuración sistémica de argatroban de 4.8 L/h antes de CVVH y 4 L/h durante CVVH. La depuración de argatroban en el hemofiltrado fue de 0.9 L/h. No ocurrió sangrado ni trombosis.
CONCLUSIONES: Argatroban es una alternativa de anticoagulación efectiva en pacientes con o a riesgo de HIT durante RRT. La depuración de argatroban a través de membranas de alto flujo durante hemodiálisis y CVVH no es clínicamente significativo por lo que no se necesita hacer ajustes en dosis.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E480
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