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TRASFONDO: Linezolida es una oxazolidinona antimicrobiana con biodisponibilidad oral y penetración al tejido excelente y es activa en contra patógenos de piel/tejido blando resistentes a múltiples fármacos.
OBJETIVO: Nosotros obtuvimos suero de 7 pacientes obesos (>50% sobre su peso ideal calculado) recibiendo linezolida oral (600 mg q12h) para el tratamiento de celulitis para estudiar la farmacocinética y actividad antibacteriana en contra de patógenos selectos de piel/tejido blando.
MÉTODOS: Después de un mínimo de 3 dosis, concentraciones séricas de linezolida fueron medidas en cada individuo antes de (valle) y a la 1 y 6 horas después de la dosis. El suero fue después analizado contra muestras clínicas de Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA, por sus siglas en inglés) (MIC linezolida = 1.0, 2.0, and 4.0 mg/mL), y una cepa de Enterococcus faecium resistente a vancomicina (VRE, por sus siglas en inglés) (MIC linezolida = 2.0 mg/mL), Bacteroides fragilis (MIC linezolida = 2.0 mg/mL), y Peptostreptococcus magnus (MIC linezolida = 1.0 mg/mL). Titulaciones inhibitorias en suero (SIT, por sus siglas en inglés) y titulaciones bactericidas (SBT, por sus siglas en inglés) fueron medidas en cada punto y la actividad mediana para estos 7 pacientes fue calculada.
RESULTADOS: Las concentraciones promedio de linezolida fueron 4.2 mg/mL, 12.3 mg/mL, y 7.2 mg/mL en estos puntos respectivos. La SIT mediana para 12 horas (100% del intervalo de dosificación) fue observada para cada organismo analizado con la excepción de la cepa menos susceptible de MRSA (MIC = 4.0 µg/mL); actividad inhibitoria en suero fue solamente observada en el punto de una hora en esta muestra. Además, SBT mediana prolongada (>6 h) fue observada en contra de una muestra de MRSA (MIC = 1.0 mg/mL) y una cepa de VRE y de P. magnus.
CONCLUSIONES: Las concentraciones séricas de linezolida oral
en esta población de pacientes fueron disminuidas en comparación
con voluntarios normales, pero aún así proveyeron actividad
sérica inhibitoria prolongada contra patógenos comunes asociados
con infecciones de piel/tejido blando. Una preocupación sobre el
tratamiento sería un paciente obeso recibiendo linezolida oral que
esté infectado con una cepa de S. aureus menos susceptible
(MIC 
4.0 mg/mL). Se observó actividad bactericida contra
patógenos selectos.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E484
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  S. Abe, K. Chiba, B. Cirincione, T. H. Grasela, K. Ito, and T. Suwa Population Pharmacokinetic Analysis of Linezolid in Patients With Infectious Disease: Application to Lower Body Weight and Elderly Patients J. Clin. Pharmacol., September 1, 2009; 49(9): 1071 - 1078. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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