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OBJETIVO: Se presenta el caso de una paciente que presentó una probable interacción farmacológica entre meropenem y ácido valproico, que se tradujo en la inducción de crisis epilépticas.
RESUMEN DEL CASO: Una mujer de 21 años acudió al servicio de urgencias por crisis tónicoclónicas generalizadas. La paciente fue ingresada en la unidad de cuidados intensivo. Se inició tratamiento con ácido valproico 1000 mg en infusión intravenosa continua durante 24 horas. El día 6, la concentración sérica de ácido valproico fue 52.5 µg/mL. El día 13, se empezó administrar meropenem por vía intravenosa 1 g 3 veces al día. El día 15, en situación afebril, se observó la aparición de numerosos episodios de mioclonías con afectación de las extremidades superiores y la cara; las concentraciones séricas de ácido valproico eran de 42 µg/mL. Se aumentó la dosis de acido valproico a 2880 mg. El día 17, se apreció la aparición de un nuevo episodio convulsivo tónicoclónico generalizado, a pesar del aumento de la dosis, las concentraciones plasmáticas de acido valproico descendieron a 7µg/mL. El día 18, se aumentó la dosis de ácido valproico a 3600 mg; sin embargo, las concentraciones séricas de ácido valproico se mantuvieron <10 µg/mL. El día 19, basándose en los resultados del hemocultivo y por la sospecha de interacción farmacológica entre meropenem y ácido valproico, se suspendió la terapia con meropenem. El día 27, la concentración sérica de ácido valproico era de 52.4 µg/mL. El día 30, la paciente estaba sintomática y recibió el alta.
DISCUSIÓN: La administración concomitante de ácido valproico y medicamentos que son metabolizados por el sistema hepático de las isoenzimas del citocromo P450 (CYP) pueden provocar interacciones clínicamente relevantes mediante inducción o inhibición de enzimas en vías metabólicas compartidas. En vista de los estudios realizados en modelos experimentales, la interacción entre los carbapenemes y el ácido valproico es hasta el momento incierta. El uso de la escala de probabilidades de Naranjo indicó una probable relación entre las crisis agudas y la interacción entre meropenem y ácido valproico en esta paciente.
CONCLUSIONES: Este caso clínico proporciona pruebas convincentes acerca de una probable interacción farmacológica entre ácido valproico y meropenem. Los médicos prescriptores deben ser conscientes de que esta posible interacción puede asociarse a un efecto adverso grave, como la disminución de las concentraciones séricas de ácido valproico.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E358
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I. Spriet, J. Goyens, W. Meersseman, A. Wilmer, L. Willems, and W. V. Paesschen Interaction Between Valproate and Meropenem: A Retrospective Study Ann. Pharmacother., July 1, 2007; 41(7): 1130 - 1136. [Abstract] [Full Text] [PDF] |
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I. Spriet, W. Meersseman, E. De Troy, A. Wilmer, M. Casteels, and L. Willems Meropenem -valproic acid interaction in patients with cefepime-associated status epilepticus Am. J. Health Syst. Pharm., January 1, 2007; 64(1): 54 - 58. [Abstract] [Full Text] [PDF] |
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H. Zhou Population-based assessments of clinical drug-drug interactions: qualitative indices or quantitative measures? J. Clin. Pharmacol., November 1, 2006; 46(11): 1268 - 1289. [Abstract] [Full Text] [PDF] |
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