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OBJETIVO: Informar sobre la prolongación del intervalo QTc asociado a la terapia de combinación con levofloxacin, imipramina, y fluoxetina.
RESUMEN DEL CASO: Una mujer caucásica de 49 años se presentó a emergencia quejándose de fiebre, malestares, y dolor por los pasados 3 días. Ella fue diagnosticada y tratada para pielonefritis en el hospital. La terapia incluía levofloxacin intravenosa y ceftriaxona, además de los medicamentos que usaba al ser admitida, que incluían imipramina y fluoxetina. Ella fue dada de alta después de 5 días y regresó al día siguiente quejándose de opresión de pecho y dificultad para respirar. En la segunda admisión, un ECG de 12 electrodos demostró un intervalo QTc de 509 msec. La terapia con levofloxacin fue descontinuada y el intervalo QTc se redujo a 403 msec. La paciente fue dada de alta 3 días después, y se le instruyó de chequear con su médico primario sobre la posibilidad de descontinuar imipramina.
DISCUSIÓN: Esta reacción adversa se piensa que se debe a un efecto farmacodinámico aditivo entre fluoxetina, imipramina y levofloxacin. Fluoxetina es un inhibidor potente de la enzima 2D6 del citocromo P450, e imipramina es metabolizada por 2D6. Por lo tanto, fluoxetina aumenta los niveles plasmáticos de imipramina, causando un aumento en la prolongación del intervalo QT. Cuando se toma con imipramina, levofloxacin puede causar una prolongación mayor del intervalo QT. Basado en la escala de probabilidad Naranjo, levofloxacin fue posiblemente asociada con arritmias cardíacas.
CONCLUSIONES: El uso de levofloxacin sola, o más predominantemente en terapia concomitante con otros medicamentos que se sabe prolongan el intervalo QT, puede causar prolongación de QT; sin embargo, se necesitan estudios/informe de casos adicionales para validar esta conclusión.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E513
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  H. Zhou Population-based assessments of clinical drug-drug interactions: qualitative indices or quantitative measures? J. Clin. Pharmacol., November 1, 2006; 46(11): 1268 - 1289. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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