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ANTECEDENTES: La sustitución en la terapia antirretroviral de inhibidores de proteasa (PI) por de inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) ha demostrado ser adecuado para mantener la respuesta vírica. El cambio de un PI a un NNRTI, sin embargo, puede fracasar debido a numerosas razones, incluyendo la toxicidad asociada con los NNRTI y el surgimiento de cepas del virus resistentes a éstos.
OBJETIVO: Describir los casos de fracaso vírico en 74 pacientes infectados con el virus de inmunodeficiencia humana (HIV), en los que se sustituyó un inhibidor de proteasa por un NNRTI como parte de su terapia antirretroviral.
MÉTODOS: El fracaso vírico se definió como un rebote en el HIV-RNA en plasma (pVL) sobre 1000 copias/mL o 2 viremias intermitentes consecutivas, definidas como un aumento en el pVL sobre 20 copias/mL, pero <1000 copias/mL. Los fracasos víricos fueron estudiados retrospectivamente, determinando la concentración mínima de nevirapina y analizando el genotipo de resistencia del virus.
RESULTADOS: La concentración promedio de nevirapina fue significativamente inferior en pacientes que demostraron fracaso vírico (2.572 ± 1.642 vs 4.550 ± 2.084 ng/mL, p = 0.003). Al llevarse a cabo un análisis multivariado, tanto la duración promedio de pVL no detectable antes del cambio a NVP, y la concentración promedio de NVP estuvieron asociados significativamente con una respuesta vírica exitosa, con razones relativas de 1.39 (95% CI, 1.10 a 1.76, p = 0.006) y 2.7 (95% CI, 1.37 a 5.41, p = 0.01), respectivamente. En un 80% de los pacientes con pVL sobre 1000 copias/mL se encontraron mutaciones de resistencia a NVP y mutaciones de resistencia a los nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa.
CONCLUSIONES: El riesgo de desarrollar fracaso vírico al sustituir en la terapia antirretroviral un unhibidor de proteasa por NVP es mayor en aquellos casos en los que no se alcancen concentraciones adecuadas de NVP en plasma. Nuestros datos apoyan que se provea seguimiento prospectivo a la concentración plasmática de NVP, para así detectar concentraciones subterapéuticas antes del surgimiento de mutaciones que promuevan la resistencia.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E563
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