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OBJETIVO: Revisar la literatura sobre la historia, desarrollo y usos terapéuticos de los bifosfonatos.
FUENTES DE DATOS: Se identificaron los artículos en inglés mediante una búsqueda en MEDLINE (todos los años) usando la palabra clave bisphosphonate. También se examinaron las listas de referencias de los principales estudios, revisiones, y la información para la prescripción de los medicamentos aprobados.
SELECCIÓN DE LOS ESTUDIOS Y EXTRACCIÓN DE DATOS: Se seleccionaron los estudios relacionados con el descubrimiento y las primeras aplicaciones de los bifosfonatos, así como su desarrollo histórico, sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, y sus actuales usos terapéuticos.
SÍNTESIS DE LOS DATOS: Los bifosfonatos se parecen estructuralmente a los pirofosfatos (polifosfatos de origen natural) y muestran propiedades fisicoquímicas similares a éstos; además, los bifosfonatos reducen el recambio óseo y resisten a la hidrólisis cuando se administran por vía oral. La información adquirida en los primeros trabajos con etidronato generó un considerable esfuerzo científico para diseñar bifosfonatos nuevos y más efectivos. En la estructura general de los bifosfonatos, el núcleo PCP es esencial para la unión a la hidroxiapatita y permite una serie de variaciones químicas cambiando las 2 cadenas laterales (designadas R1 y R2). La cadena lateral R1 determina la afinidad de unión a la hidroxiapatita y la R2 la potencia antiresortiva. De esta manera, cada bifosfonato tiene su propio perfil de actividad característico.
CONCLUSIONES: Los bifosfonatos reducen el recambio óseo, aumentan la masa ósea, disminuyen el riesgo de fracturas, y por lo tanto ocupan un lugar fundamental en el tratamiento de los trastornos esqueléticos, incluyendo la osteoporosis, la enfermedad de Paget, las metástasis óseas, la osteogénesis imperfecta, y la osificación heterotópica.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E357
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