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NELARABINA: Un análogo nucleósido con efficacia en las células T y en otras leucemias
OBJETIVOS: Describir la farmacología y la farmacocinética de nelarabine, del 9-ß-D-arabinofuranoilguanina (ara-G) y la farmacocinética celular intra-leucémica del 9-ß-D-arabinofuranosilguanina trifosfato (ara-GTP) producido por la administración de nelarabine. Presentar la información clínica y la seguridad de uso de nelarabine en el tratamiento de las neoplasias hematológicas.
FUENTES DE INFORMACIÓN: Se ha consultado MEDLINE (1966–diciembre de 2004) usando los terminos en inglés: arabinósido 2-amino-6-methoxipurina, 506U78 y nelarabine. Los datos eran también disponibles como abstracts.
SELECCIÓN DE FUENTES DE INFORMACIÓN Y MÉTODO DE EXTRACCIÓN DE INFORMACIÓN: Han sido incluidos en esta revisión los estudios clínicos que evaluaban la farmacocinética de nelarabina, de ara-G, y de ara-GTP y los que han evaluado el uso de nelarabina sola o asociada a otros agentes para el tratamiento de neoplasias hematológicas,
SÍNTESIS: Nelarabina es el análogo 6-metoxi hidrosoluble del guanine 9-ß-D-arabinofuranosil (ara-G). Nelarabina es fácilmente convertida a ara-G por la acción de la adenosin deaminasa endógena. La vida media de nelarabina era aproximadamente de 15 minutos, mientras que la de ara-G era de 2 a 4 horas. El clearance de ara-G es mayor en pacientes pediátricos respecto a los pacientes adultos (0.312 L x h-1 x kg-1 y 0.213 x h-1 x kg-1, respectivamente). La eliminación intracelular del ara-GTP es lenta respecto a la de nelarabina y de ara-G. En pacientes pediátricos y adultos, la toxicidad neurológica es limitante de la dosis. La mielosupresión grave no fue observada con frecuencia. Las mejores respuestas se obtuvieron en pacientes con neoplasias de la célula T. Los pacientes que respondieron presentaban concentraciones intracelulares del ara-GTP notoriamente más altas respecto a las que no respondian.
CONCLUSIONES: Nelarabina es un eficaz profármaco del ara-G. Nelarabina manifesta una actividad significativa contra las células T y parece ser un importante aditivo en el tratamiento de varias leucemias.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E453
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