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OBJETIVO: Repasar la literatura sobre el uso de las constantes de inhibición (Ki) determinadas mediante experimentos in vitro en la predicción de la significancia de interacciones medicamento–medicamento (DDIs, por sus siglas en inglés) inhibitorias.
FUENTES DE INFORMACIÓN: Búsqueda en MEDLINE (1966-agosto 2004) y en revistas, actas de conferencias, libros de referencia, y portales en la red de Internet usando las siguientes palabras claves: citocromo P450, interacción medicamento-medicamento, constante de inhibición, y Ki.
SELECCIÓN Y EXTRACCIÓN DE DATOS: Todos los artículos identificados en la búsqueda de las fuentes de información fueron evaluados y la información relevante fue incluida en este repaso.
SÍNTESIS: Las enzimas del citocromo P450 (CYP) resultan ser importantes en la explicación de numerosas DDIs. Aunque la regulación de estas enzimas por un medicamento puede afectar la farmacocinética (PK) de otros medicamentos, las consecuencias no necesariamente son significativas en términos de PK o resultados clínicos. Sin embargo, muchas monografías de DDI se originan como informes de casos sin confirmar que implican la influencia de un medicamento en el metabolismo mediado por el CYP de otro y eventualmente se adoptan como punto de doctrina. Una consecuencia de este proceso es sobrepredecir la ocurrencia de DDIs potencialmente importantes. La industria farmacéutica, FDA, y científicos farmacéuticos han desarrollado una estrategia para predecir la significancia de DDIs inhibitorias en las etapas más tempranas posibles del desarrollo de medicamentos basado en la constante de inhibición, valor Ki determinado in vitro, de la entidad química nueva.
CONCLUSIONES: Describimos esta estrategia y sus problemas y sugerimos el uso de valores de Ki de medicamentos que supuestamente se comportan como inhibidores de CYP en el informe de casos que le atribuyen DDIs a la inhibición del metabolismo de un medicamento por otro.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E508
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