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OBJETIVO: Informar el caso de una elevación potencial en la concentración de tacrolimus en un paciente con transplante renal luego de añadirse metronidazole al régimen terapéutico.
RESUMEN: Se describe el caso de un hombre de 24 años de edad status post transplante renal y estabilizado por 2 meses en una dosis de tacrolimus de 4 mg po bid (concentraciones mínimas de 7-10 ng/mL) y prednisona 20 mg po qd. El paciente se presenta a la clínica con diarrea severa. Los cultivos de las heces fecales fueron positivos para la presencia de Clostridium difficile, por lo que se comenzó en metronidazole 500 mg 4 veces al día. Entre los días 4 al 14 de tratamiento con metronidazole, tanto la concentración mínima de tacrolimus como la creatinina sérica aumentaron hasta valores máximos de 26.3 ng/mL y 3.3 mg/dL (valor base 1.6-1.8 mg/dL), respectivamente. Se omitió una dosis de tacrolimus, y se disminuyó la dosis de mantenimiento a 1 mg po bid. Dos días luego de haber descontinuado metronidazole, la concentración de tacrolimus disminuyó a 9.4 ng/mL, y la creatinina sérica a 2.3 mg/dL, por lo que se aumentó la dosis de tacrolimus a 3 mg po bid.
DISCUSIÓN: Hasta julio 22 de 2004, se había reportado un caso en el que se documentó la elevación de las concentraciones de tacrolimus luego de comenzar tratamiento con metronidazole. El mecanismo más probable para esta interacción puede estar relacionado con la inhibición del citocromo P450 3A4 y posiblemente de P-glycoprotein por el metronidazole. La puntuación de la escala de Naranjo para esta interacción es de 5, lo que sugiere una reacción adversa probable.
CONCLUSIONES: La coadministración de metronidazole y tacrolimus podría resultar en la elevación en las concentraciones de tacrolimus, resultando posiblemente en toxicidad por tacrolimus. Los profesionales de la salud deben de estar concientes del potencial de esta interacción y proveer seguimiento estrecho a las concentraciones de tacrolimus y a la función renal de pacientes que reciben ambos medicamentos simultáneamente.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1E399
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  K. Dilger, R. Fux, D. Rock, K. Morike, and C. H. Gleiter Effect of High-Dose Metronidazole on Pharmacokinetics of Oral Budesonide and Vice Versa: A Double Drug Interaction Study J. Clin. Pharmacol., December 1, 2007; 47(12): 1532 - 1539. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 R. Roedler, M. M Neuhauser, and S. R Penzak Does Metronidazole Interact with CYP3A Substrates by Inhibiting Their Metabolism Through This Metabolic Pathway? Or Should Other Mechanisms Be Considered? Ann. Pharmacother., April 1, 2007; 41(4): 653 - 658. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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