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OBJETIVO: Describir el caso de una reacción maníaca exacerbada potencialmente por una interacción entre lopinavir/ritonavir y ácido valproico (VPA) y establecer un mecanismo para esta reacción.
RESUMEN: Un hombre de 30 años de edad con enfermedad bipolar e infección por HIV comenzó tratamiento con lopinavir/ritonavir, zidovudina, y lamivudina. Antes del comienzo del tratamiento antirretroviral, el paciente estaba recibiendo 250 mg de VPA 3 veces al día, y la última concentración del medicamento en plasma fue de 495 µmol/L. Veintiún días después de haber empezado tratamiento con los antirretrovirales, el paciente comenzó a manifestar un aumento en su comportamiento mánico. La concentración de VPA en este momento era de 238 µmol/L, una disminución de un 48%, en comparación con su concentración anterior. La dosis diaria de VPA se aumentó 1500 mg, y también se añadió olanzapina a su tratamiento. Tras ajustar la dosis, la concentración plasmática de VPA fue de 392 µmol/L, y el paciente mejoró clínicamente.
DISCUSIÓN: El 50% del ácido valproico se metaboliza mediante glucuronidación, 40% está sujeto a oxidación mitocondrial, y menos de un 10% se metaboliza mediante las isoenzimas del citocromo P-450. Se sabe que ritonavir puede inducir la glucuronidación de varios medicamentos como ethinil estradiol, levotiroxina, y lamotrigina. Los autores establecen que existe una interacción entre VPA y ritonavir y que el mecanismo es mediante la inducción de la glucuronidación del VPA por parte del ritonavir. Esto produce una disminución de las concentraciones de VPA, afectando así su eficacia. Los autores establecen una relación de causalidad, lo cual sugiere que la descompensación del estado maníaco del paciente probablemente estuvo relacionada con la disminución en las concentraciones plasmáticas de VPA y que es posible la interacción entre VPA y ritonavir/lopinavir.
CONCLUSIONES: Existe una interacción potencial entre VPA y ritonavir/lopinavir, y todos las pautas antirretrovirales farmacocinéticamente aumentadas con ritonavir. Los pacientes deben vigilarse estrechamente siempre que estos medicamentos se estén administrando de manera concomitante.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1G418
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  R. DiCenzo, D. R. Peterson, K. Cruttenden, P. Mariuz, N. L. Rezk, J. Hochreiter, H. Gelbard, and G. Schifitto Effects of Minocycline and Valproic Acid Coadministration on Atazanavir Plasma Concentrations in Human Immunodeficiency Virus-Infected Adults Receiving Atazanavir-Ritonavir Antimicrob. Agents Chemother., September 1, 2008; 52(9): 3035 - 3039. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 M. M Foisy, E. M Yakiwchuk, and C. A Hughes Induction Effects of Ritonavir: Implications for Drug Interactions Ann. Pharmacother., July 1, 2008; 42(7): 1048 - 1059. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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