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OBJETIVO: Evaluar la literatura disponible que describe la farmacología, la farmacocinética, las interacciones de fármacos, la eficacia, y la seguridad de exenatide en pacientes con diabetes tipo 2.
FUENTES DE INFORMACIÓN: Se realizó una búsqueda de la base de datos PubMed (1966-mayo 2006) utilizando exenatide como un término de búsqueda. También se utilizó la información de prescripción del fabricante.
SELECCIÓN DE FUENTES Y MÉTODO DE EXTRACCIÓN DE INFORMACIÓN: Se seleccionaron artículos en el idioma inglés y se obtuvieron datos con un enfoque en los resultados clínicos del tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2.
SÍNTESIS: Exenatide ejerce su efecto de regulación de glucosa a través de varios mecanismos incluyendo la secreción de insulina dependiente de glucosa, la supresión de niveles de glucagón inadecuadamente altos en pacientes con diabetes tipo 2, el retraso del vaciamiento gastrointestinal, y la reducción en la ingestión de alimentos. En estudios clínicos controlados con placebo, los niveles de exenatide en plasma parecieron exhibir una cinética proporcional a la dosis alcanzando niveles máximos en plasma entre 2 y 3 horas después de una sola inyección subcutánea. La vida media de eliminación vario entre 3.3 y 4 horas, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima fue alrededor de 2 horas. Las interacciones de fármacos entre exenatide y agentes como digoxina y lisinopril no fueron consideradas significativas. En estudios clínicos en fase III, exenatide demostró una reducción significativa en el nivel de la hemoglobina A1C desde la base, y comparado con placebo después de 30 semanas de tratamiento en pacientes incapaces de alcanzar un control glicémico óptimo con metformin, sulfonilurea, o una terapia oral combinada (0.4-0.9%). El peso disminuyó con el uso de exenatide (0.9-2.8 kg), pero los eventos adversos gastrointestinales fueron comunes. Exenatide no ha sido estudiado con las tiazolidonedionas, los derivados de la fenilalanina D, las meglitinidas, o los inhibidores de la glucosidasa alfa.
CONCLUSIONES: Las pruebas clínicas han demostrado que exenatide mejora el control glicémico cuando se añade a las sulfonilureas y metformin, y puede ser una alternativa a la insulina glargina en pacientes que requieren tratamiento adicional. Se ha encontrado hipoglucemia, especialmente al comienzo de la terapia con sulfonilureas (no con metformin), por lo que se recomienda un seguimiento del paciente de cerca. Estudios adicionales deben evaluar el impacto de exenatide sobre resultados clínicos como en enfermedades micro y macro vasculares.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1H060
This article has been cited by other articles:
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  D. Chen, S. L. Lee, and R. A. Peterfreund New Therapeutic Agents for Diabetes Mellitus: Implications for Anesthetic Management Anesth. Analg., June 1, 2009; 108(6): 1803 - 1810. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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 M. R. Hayes, K. P. Skibicka, and H. J. Grill Caudal Brainstem Processing Is Sufficient for Behavioral, Sympathetic, and Parasympathetic Responses Driven by Peripheral and Hindbrain Glucagon-Like-Peptide-1 Receptor Stimulation Endocrinology, August 1, 2008; 149(8): 4059 - 4068. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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