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OBJETIVO: Repasar la farmacología, la farmacocinética, estudios clínicos, efectos adversos, y las interacciones con fármacos de lapatinib.
FUENTES DE DATOS: Una búsqueda en PubMed fue llevada a cabo (1966-agosto 2005) usando los siguientes términos: lapatinib, GW572016, e inhibidor doble de la kinasa de tirosina. Fuentes adicionales de información incluyeron extractos de reuniones, datos de estudios clínicos disponibles en www.clinicaltrials.gov, y bibliografíasde artículos identificados usando PubMed.
SELECCIÓN DE ESTUDIOS Y EXTRACCIÓN DE DATOS: Estudios preclínicos y clínicos que evaluaron lapatinib en cultivo de células, modelos de animales, y en humanos fueron seleccionados de las fuentes de datos. Datos cruciales in vitro y todos los datos en vivo publicados relacionados con lapatinib fueron incluidos.
SÍNTESIS: El desarrollo de inhibidores de kinasa de tirosina fue el resultado de la búsqueda de terapias dirigidas de cáncer y hecho realidad por el conocimiento adquirido en biología de las células de tumores. Lapatinib es un inhibidor doble de la kinasa de tirosina selectivo para la inhibición del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés) y la auto fosforilación del receptor-2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2, por sus siglas en inglés) llevando a la supresión de las rutas de proliferación de tumores sólidos. Lapatinib ha demostrado actividad clínica en tumores sólidos, la más notable en cáncer avanzado o metastático de mama, incluyendo tumores refractarios a trastuzumab. Lapatinib tiene un perfil de efectos adversos leves, los eventos adversos más comunes son diarrea y erupciones.
CONCLUSIONES: Lapatinib posee propiedades nuevas como inhibidor doble de la kinasa de tirosina selectivo para factores sobre expresados en algunos tumores sólidos. Los resultados de estudios preclínicos y de fase I y II indican actividad en el tratamiento de tumores sólidos, especialmente en cáncer de mama avanzado o metastático. Se anticipa que se solicitará aprobación dependiendo de los resultados de los estudios fase III que se llevan a cabo.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1G387
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