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ANTECEDENTES: Queda aún por establecer las características distintivas de absorción de las formulaciones de divalproex sódico grastrorresistente convencional, liberación retardada (LR) y la nueva formulación de liberación sostenida (LS).
OBJETIVO: Diferenciar cualitativa y cuantitativamente las características de absorción de las formulaciones divalproex-LR y divalproex-LS.
MÉTODOS: Voluntarios sanos (N = 28) recibieron dosis únicas de comprimidos de 1000 mg de divalproex-LR y de divalproex-LS en grupos cruzados. Se usaron análisis compartimentales y no compartimentales para estimar la farmacocinética del ácido valproico (AVP) a partir de perfiles plasmáticos de concentración-tiempo determinados mediante una toma intensiva de muestras de sangre durante 48 horas.
RESULTADOS: El AVP del divalproex-LR no se absorbió en las
primeras 2 horas (retraso de absorción) tras administrar la dosis. Tras
la liberación de APV posterior en el intestino, se absorbió
alrededor del 63% de la dosis en menos de 1 hora, es decir, el tiempo medio de
absorción fue en total de 2.9. Se alcanzó la
Cmax 4 horas después de haber administrado la dosis.
Se completó la absorción de AVP (
93% de la dosis) en un
periodo de tres vidas medias de absorción (4.5 h) de retraso tras
la absorción, es decir, de 6 a 7 horas desde la administración
de la dosis. En contra, la absorción de AVP del divalproex-LS comienza
inmediatamente tras la administración, inicialmente a una velocidad
modesta seguida de una absorción lenta y prolongada a una velocidad
constante durante más de 20 h; las concentraciones de AVP a la primera
y segunda hora fueron del 28 y 40% de la Cmax.
Aproximadamente, el 53% de la dosis se absorbió en un periodo de 12
horas (tiempo medio de absorción); la absorción completa
sucedió después de más de 20 horas sin ninguna
pérdida de dosis.
CONCLUSIONES: La absorción de AVP de un comprimido de divalproex-DR gastrorresistente es rápida tras un retraso de 2 horas y se completa en 6-7 horas tras la administración de la dosis. En contra, la absorción de AVP de divalproex-ER comienza inmediatamente tras la administración pero continúa a una velocidad lenta y casi constante durante más de 20 horas.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1G617
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