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OBJETIVO: Describir el cuarto caso informado de una interacción severa entre simvastatina y amiodarone. Además, establecer la hipótesis de que la causa principal de esta interacción es la inhibición del sistema CYP3A4.
RESUMEN DE CASO: Un hombre de 72 años, con un historial de diabetes mellitus, hiperlipidemia, hipertensión y azotemia leve se admintió al hospital el 21 de septiembre de 2004 con la queja de debilidad en los muslos, dolor y orina oscura por 7 días. El 7 de julio de 2004 se le había hecho un desvío de arteria coronaria y el 10 de ese mes se le había comenzado tratamiento con amiodarone, 200 mg diarios. El 13 de agosto de 2004 se le añadió simvastatina al tratamiento. En el momento de admisión las pruebas de laboratorio presentaron los siguientes valores: kinasa de creatina (CK) de 19 620 U/L (normal 60-224 U/L), nitrógeno de urea en sangre (BUN) de 50 mg/dL, creatinina de 2.6 mg/dL, aminotransferasa de aspartato (AST) de 912 U/L (30-60), aminotransferesa de alanina de 748 U/L (30-60), mioglobina en orina de 71 100 µg/L (<50) y mioglobina en suero de 13 877 µg/L (<110). Al paciente se le descontinuaron los dos medicamentos, simvastatina y amiodarone, y se manejo con hidratación y diuresis alcalina. Luego de 13 días el paciente tuvo una CK de 323 U/L, creatinina de 1.7 mg/dL, y los valores de ALT 145 U/L y AST 37 U/L.
DISCUSIÓN: Simvastatina es un medicamento que se metaboliza principalmente por el sistema enzimático CYP3A4 y se ha demostrado que amiodarona es un inhibidor de esta enzima. El riesgo de rabdomiolisis con simvastatina en monoterapia es bajo, pero el mismo aumenta cuando se utiliza concurrentemente con medicamentos que interaccionan con la estatina. La interacción con amiodarone puede ser la responsable del desarrollo de la rabdomiolisis. Según la evaluación decausabilidad de la Escala de Naranjo, la probabilidad de este evento adverso fue de 7, ya que amiodarone inhibe la enzima CYP3A4, además de que compite con simvastatina por su metabolismo enzimático.
CONCLUSIONES: Una evaluación causal de esta situación sugiere que la rabdomiolisis, el fallo renal y la possible hepatotoxicidad observada en este paciente probablemente estuvo relacionada con la interaccion de amiodarone con simvastatina.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1G462
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