 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
|
|
|
|||||||||
|
|||||||||||
ANTECEDENTES: El ácido micofenólico (MPA) es un metabolito activo del micofenolato mofetil, un fármaco inmunosupresor que se usa comúnmente en el transplante de órganos sólidos. En el metabolismo del MPA, se forman el metabolito inactivo ácido glucurónido 7-O-micofenólico (MPAG) y el metabolito activo acil-glucurónido (AcMPAG). Para conocer la exposición al fármaco se puede determinar el perfil farmacocinético mediante el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC, por sus siglas en inglés). Muchos estudios, realizados principalmente en receptores de transplantes de riñón, corazón, e hígado, han demostrado que hay una amplia variabilidad entre pacientes en los parámetros farmacocinéticos de MPA. Se han realizado pocos estudios en el grupo de transplantes de pulmón, y aunque este órgano no estáimplicado en la eliminación del fármaco, estos pacientes pueden presentar diferentes características farmacocinéticas del MPA.
OBJETIVO: El objetivo de este estudio abierto es caracterizar los parámetros farmacocinéticos y los cocientes metabólicos del MPA en adultos estables receptores de transplante de pulmón.
MÉTODOS: Participaron en el estudio un total de 21 receptores de transplante de pulmón. Se obtuvieron muestras de sangre en las horas 0, 0.3, 0.6, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, y 12 tras la administración de la dosis. El plasma se separó y acidificó para realizar los análisis de los niveles del fármaco (MPA, MPAG, y AcMPAG) mediante cromatografía líquida de alta resolución con detección ultravioleta. Los parámetros farmacocinéticos convencionales se determinaron mediante métodos no compartimentales.
RESULTADOS: Se encontró una gran variabilidad entre pacientes en todos los parámetros farmacocinéticos de MPA, MPAG, y AcMPAG. La variabilidad fue similar cuando se estratificó a los pacientes en grupos según la medicación concomitante, ciclosporina (CSA), y tacrolimus (TAC). En el grupo con TAC, se identificó una tendencia de mayor AUC-dosis normalizada, mayor AUC, menor aclaramiento aparente y menor cociente AUC AcMPAG/MPA en comparación con el grupo CSA. Además, el grupo CSA presentó una concentración mínima menor y un cociente AUC superior de MPAG/MPA que el grupo TAC (p < 0.05).
CONCLUSIONES: Debido a la mayor variabilidad entre pacientes en los parámetros farmacocinéticos de MPA, MPAG, y AcMPAG, puede ser beneficioso realizar un control farmacológico terapéutico de MPA y de sus metabolitos en los receptores de transplante de pulmón.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1H149
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
