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OBJETIVO: Reportar el caso de una recipiente de un transplante de corazón que desarrolló rabdomiolisis por la adición de clopidrogrel al régimen de ciclosporina y atorvastatín que la paciente había tolerado previamente sin efectos secundarios o evidencia de laboratorio de miositis por más de 3 años.
RESUMEN DEL CASO: Catorce años después de haber recibido un transplante cardiaco, una mujer de 58 años de edad empezó con un tratamiento de clopidogrel de 75 mg/diarios por 4 semanas luego de tener angioplastina coronaria y colocación de un stent en la arteria circunfleja izquierda. Ella se presentó al hospital casi 4 semanas después con dolor de músculo y debilidad severa y resultados de laboratorio indicando rabdomiolisis con elevaciones marcadas en plasma CK (96 000 U/L) y mioglobina en la orina (332 872 µg/L), y fallo renal agudo (SCr = 2.9 mg/dL). Síntomas y anormalidades de laboratorio se resolvieron con cesación de ciclosporina, atorvastatín, y clopidogrel. No se reinicio el clopidogrel y ella no tuvo recurrencias 15 meses después de estar en atorvastatín y ciclosporina.
DISCUSSIÓN: El atorvastatín y la ciclosporina, así como la conversión de clopidogrel a su derivado thiol activo, son metabolizados por el isoenzima del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). Ciclosporina es también un inhibidor moderado de esta isoenzima. Postulamos que la competición entre el atorvastatín y el clopidogrel para los receptores de CYP 3A4 ya parcialmente inhibidos por ciclosporina, resultó en el aumento de los niveles de atorvastatín dando por resultado el inicio agudo de rabdomiolisis. Esta teoría es apoyada aun más por la capacidad continuada del paciente a tolerar la reexposición a la combinación de atorvastatín y el ciclosporina, sin clopidogrel. Un asesoro objetivo de la causalidad reveló que el rabdomiolisis fue precipitado probablemente por la adición del clopidogrel al régimen estable de ciclosporina y atorvastatín.
CONCLUSIONES: Los médicos deben estar conscientes de las implicaciones adversas potenciales de clopidogrel que se prescribe a los pacientes con transplante de corazón que reciben ciclosporina y una estatina. Si se requiere la administración concomitante de estos medicamentos, se necesita una supervisión clínica y de laboratorio cuidadoso del paciente.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1H394
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