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OBJETIVO: Revisar los avances en la comprensión de la base fisiopatológica de la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) y de la farmacología y del mecanismo de acción de los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) en la corrección de los defectos subyacentes.
FUENTES DE DATOS: Se identificaron artículos realizando búsquedas en MEDLINE entre el año 1966 y noviembre de 2006. Entre las publicaciones y extractos de American Diabetes Association Scientific Sessions y de European Association for the Study of Diabetes (2002–2006) también se seleccionaron las publicaciones científicas que versaban sobre los inhibidores de DPP-4.
SELECCIÓN DE DATOS Y MÉTODO DE EXTRACCIÓN DE LA INFORMACIÓN: Se identificaron para su estudio extractos, informes de investigación preclínicos, y clínicos y artículos para reseñar en lengua inglesa. Se seleccionó y evaluó la literatura concerniente a la regulación de la glucosa, las hormonas incretinas, la fisiopatología de la DMT2, y la inhibición de DPP-4, considerando su contribución al estudio demostrativo preliminar, las observaciones mecanicistas e in vivo y el desarrollo cronológico.
SÍNTESIS DE DATOS: La búsqueda de tratamientos nuevos
y efectivos para la DMT2 ha conducido a la identificación de un nuevo
objetivo terapéutico, las hormonas incretinas, que desempeñan un
papel en la mediación de la homeostasis de la glucosa mediante efectos
en la secreción de glucagón e insulina de las células
y ß, respectivamente, de los islotes pancreáticos. Las
incretinas GLP (glucagon-like peptide-1 o péptido similar al
glucagón) y GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide o
polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) se inactivan
rápidamente mediante la enzima DPP-4. Los fármacos inhibidores
de DPP-4 actúan bloqueando la zona activa de DPP-4, impidiendo la
inactivación de las incretinas y prolongando su acción, que a su
vez ayuda a corregir la secreción defectuosa de insulina y
glucagón que marca la DMT2. Los estudios clínicos realizados
hasta la fecha indican que los inhibidores de DPP-4 estimulan efectivamente la
secreción de insulina, inhiben la liberación de glucagón
y mejoran el control de la glucosa en los pacientes con DMT2. Estos
fármacos son bien tolerados y presentan una baja incidencia de efectos
colaterales.
CONCLUSIONES: Los inhibidores de DPP-4 son fármacos nuevos para el tratamiento de la DMT2. Los compuestos en desarrollo de esta nueva clase de fármacos de antidiabéticos orales pueden resolver varias de las limitaciones que presentan los tratamientos actuales.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1H459
This article has been cited by other articles:
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  E. L. St. Onge, S. A. Miller, and J. R. Taylor Novel Approaches to the Treatment of Type 2 Diabetes Journal of Pharmacy Practice, June 1, 2009; 22(3): 320 - 332. [Abstract] [PDF]
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 H. H. Yoo, H. J. Chung, J. Lee, C.-S. Lee, M. J. Kang, and D.-H. Kim Enzymatic C-Demethylation of 1-[2-(5-tert-Butyl-[1,3,4] oxadiazole-2-carbonyl)-4-fluoro-pyrrolidin-1-yl]-2-(2-hydroxy-1,1-dimethyl-ethylamino)-ethanone (LC15-0133) in Rat Liver Microsomes Drug Metab. Dispos., March 1, 2008; 36(3): 485 - 489. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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