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OBJETIVOS: Presentar una visión general de la tecnología antisentido, y revisar y evaluar la literatura disponible sobre química, farmacología, farmacocinética, interacciones farmacológicas, estudios preclínicos y clínicos, dosificación y acontecimientos adversos de ISIS 301012 en el tratamiento de la hiperlipemia.
FUENTES DE INFORMACIÓN: Se llevó a cabo una búsqueda en la base de datos Pubmed (1966-mayo 2007) con los siguientes términos de búsqueda: ISIS 301012, antisentido, oligonucleótido, hipercolesterolemia, hiperlipemia, y apolipoproteína B. Se revisó la bibliografía de artículos de revisión relevantes y la información del fabricante en busca de referencias adicionales.
SELECCIÓN DE FUENTES DE INFORMACIÓN Y MÉTODO DE EXTRACCION DE INFORMACIÓN: Se examinó la literatura disponible en inglés, incluidos extractos, ensayos preclínicos y clínicos, artículos de revisión y presentaciones científicas.
SÍNTESIS: La apolipoproteína es una proteína estructural importante que se encuentra en la superficie de las lipoproteínas aterogénicas, como restos de lipoproteínas de muy baja densidad y proteína de baja densidad, y facilita la eliminación de estas partículas de la circulación sanguínea mediante su unión al receptor lipoproteico de baja densidad. La sobreproducción de apolipoproteína B o la reducción del receptor que media la eliminación de las lipoproteínas conduce a niveles elevados de colesterol sérico y a la formación de aterosclerosis prematura. ISIS 301012 es un oligonucleótico antisentido que inhibe la producción de apolipoproteína mediante su unión directa y la reducción de la expresión del ARN mensajero de la apolipoproteína B. En un ensayo clínico, se administró semanalmente entre 50 y 400 mg de ISIS 301012 50 (inyección subcutánea) durante cuatro semanas, lo que redujo la apolipoproteína B y el colesterol lipoproteína de baja densidad de -14,3 % a - 47.4 % y -5,9% a - 40 % en 55 días, respectivamente. El acontecimiento adverso más frecuente fue eritema en el sitio de inyección que se resolvió de forma espontánea. Se están llevando a cabo estudios para definir la seguridad, eficacia y farmacocinética de ISIS 301012 como terapia añadida en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica y homocigótica. No se han notificado interacciones farmacológicas con ezetimibe y simvastatina.
CONCLUSIONES: ISIS 301012 es el primer agente en ensayos clínicos que utiliza un mecanismo antisentido para la reducción de la producción de apolipoproteína B. Se necesitan estudios posteriores para verificar su seguridad, eficacia y posición de la terapia en el paciente dislipémico.
Traducido por Enrique Muñoz Soler
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K065
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