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Published Online, 2 October 2007, www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K197.
 The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 41, No. 11, pp. 1798-1804. DOI 10.1345/aph.1K197
© 2007 Harvey Whitney Books Company.
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ANTICOAGULATION

Ajuste Óptimo de la Dosis Inicial de Warfarina en Pacientes de Ortopedia

PA Lenzini, GR Grice, PE Milligan, SK Gatchel, E Deych, CS Eby, RSJ Burnett, JC Clohisy, RL Barrack, y BF Gage

Ann Pharmacother 2007;41:1798-804.

TRASFONDO: La warfarina sódica se prescribe comúnmente para la prevención y el tratamiento de tromboembolia venosa (TV). No se han adoptado de manera amplia algoritmos de dosificación debido a que éstos requieren una dosis inicial fija de warfarina (p. ej. 5 mg) y tampoco se han ajustado para otros factores que pueden afectar la Razón Internacional Normalizada (INR).

OBJETIVO: Desarrollar un algoritmo que pueda predecir una dosis terapéutica de warfarina basada en las interacciones entre los medicamentos, la respuesta de la INR después de las dosis iniciales de warfarina, y otros factores clínicos.

MÉTODOS: Utilizamos regresión escalonada para cuantificar la relación entre estos factores en pacientes que comienzan en una terapia profiláctica de warfarina inmediatamente antes de un reemplazo de articulación. En el cohorte de derivación (n = 271), separadamente modelamos la dosis terapéutica después de 2 y 3 dosis iniciales. De manera prospectiva, validamos estos dos modelos en un cohorte independiente (n = 105).

RESULTADOS: Cerca de la mitad de la variabilidad de la dosis terapéutica pudo predecirse después de 3 días de terapia: el R2 fue de un 53% en el cohorte de derivación y de un 42% en el cohorte de validación. Después de 3 dosis de warfarina (INR3), la respuesta de la INR inversamente correlacionó con la dosis terapéutica (p < 0.001). La pérdida de sangre durante la cirugía, transitoria pero significativamente, elevó los valores posoperatorios de la INR. Otros factores de predicción significativos (p < 0.03) fueron las primeras y segundas dosis de warfarina (+7% y +6%, respectivamente, por 1 mg) y el uso de estatinas (-15.0%). El modelo derivado después de dos dosis de warfarina explicó el 32% de la variabilidad en la dosis terapéutica.

CONCLUSIONES: Desarrollamos y validamos algoritmos que permiten estimar las dosis terapéuticas de warfarina basado en los factores clínicos y en la respuesta disponible de la INR después de 2 a 3 días de terapia de warfarina. Los algoritmos se pueden implementar en línea en www.WarfarinDosing.org.

Traducido por Rafaela Mena

www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K197


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Pharmacogenetic-Based Dosing of Warfarin
Obstet. Gynecol., September 1, 2008; 112(3): 692 - 693.
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