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Published Online, 20 March 2007, www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1H401.
 The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 41, No. 4, pp. 653-658. DOI 10.1345/aph.1H401
© 2007 Harvey Whitney Books Company.
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DRUG INFORMATION ROUNDS

OBJETIVO: Explorar si la inhibición del citocromo P450 (CIP) 3A por el metronidazol es el mecanismo principal mediante el cual el metronidazol interactúa con sustratos del CIP3A administrados con este medicamento.

FUENTES DE INFORMACIÓN: MEDLINE (1966–febrero 2007). Los términos claves empleados incluyeron: metronidazol, citocromo P450, interacciones de drogas, CIP3A4, CIP3A5, y P-glicoproteína. Se consideraron también las referencias citadas en los artículos seleccionados y otras fuentes de información terciarias.

SELECCIÓN Y MÉTODO DE EXTRACCIÓN DE INFORMACIÓN: Se evaluaron todos los artículos en inglés identificados a través de las citadas fuentes de información incluyendo casos reportados en la literatura y evaluaciones farmacocinéticas.

SÍNTESIS: Se han reportado concentraciones plasmáticas elevadas y toxicidades con un gran número de sustratos del CIP3A tales como la amiodarona, la carbamazepina, la quinidina, el tacrolimus, y la ciclosporina administrados conjuntamente con el metronidazol. Esto ha conllevado a la creencia generalizada de que el metronidazol es un inhibidor significativo del CIP3A4. Sin embargo, 4 estudies farmacocinéticos en humanos muestran que el metronidazol no incrementa las concentraciones plasmáticas de los sustratos del CIP3A tales como el midazolam, la eritromicina, la ciclosporina, y el alprazolam; refutando así la creencia de que el metronidazol es un inhibidor del CIP3A4/5.

CONCLUSIONES: Las interacciones entre el metronidazol y ciertos sustratos del CIP3A no parecen ser el resultado de una inhibición del CIP3A4/5 por el metronidazol. Hasta que el/los mecanismo(s) por el cual el metronidazol altera la disposición de ciertos sustratos del CIP3A es entendido, las interacciones con este agente deben ser evaluadas individualmente tomando en cuenta el índice de seguridad de la coadministración del medicamento y la disponibilidad de sustitutos igualmente eficaces al metronidazol o al medicamento interactuante.

Encarnación C Suárez

www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1H401



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