 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
|
|
|
|||||||||
|
|||||||||||
OBJETIVO: Discutir la evolución de los medicamentos conocidos como agonistas de los receptores activados por un proliferador de peroxisomas (PPAR) en el contexto de donde actúan, tipo de acción que llevan a cabo, nivel de agonismo parcial que tienen y su uso en el tratamiento de diabetes tipo 2, dislipidemia, obesidad, y el síndorme metabólico.
FUENTES DE DATOS: Se realizó una búsqueda en el
sistema MEDLINE (1966–marzo 2007) utilizando los términos: PPAR,
agonista dual de PPAR, agonista PPAR
/
, pan agonista de PPAR,
agonista parcial de PPAR, y los nombres específicos de los diferentes
compuestos. También se utilizaron otras fuentes de información
como las compañías farmacéuticas, el internet, y los
libros de resúmenes de las Sesiones Científicas de las
64ta–66ta Reuniones Anuales de la Asociación Americana de
Diabetes.
SELECCIÓN DE ESTUDIOS Y OBTENCIÓN DE DATOS: Se revisaron y resumieron los artículos de revisión, estudios clínicos, resúmenes, y datos de estudios en animales.
SINTESIS DE DATOS: Los receptores , , y 
tienen
una función importante en el metabolismo de lípidos al regular
la proliferación y diferenciaciónde adipocitos y la sensitividad
a insulina. Los agonistas duales de PPAR se desarrollaron para combinar los
efectos de los agonistas PPAR- (fibratos) de bajar los
triglicéridos y aumentar el HDL con el efecto de los agonistas
PPAR- (tiazolidinedionas/TZD) de mejorar la sensitividad a insulina.
Estos agonistas duales reducen el A1c y mejoran el perfil de lípidos
pero se descontinuó su desarrollo debido a los efectos adversos de
aumento en peso, edema, y eventos cardiovasculares que presentaron.
Actualmente se están investigando medicamentos que tienen la capacidad
de atender múltiples aspectos del síndrome metabólico.
Entre los medicamentos que se están investigando, se encuentran:
agonistas PPAR- como GW501516 en estudios Fase I, agonistas parciales
PPAR- como metaglidasen en estudios Fase II y III, y los medicamentos
pan agonistas (, , y ) como netoglitazone en estudios
Fase II y III, los cuales son medicamentos más selectivos en las
células y tejidos donde actúan. Al disminuir A1c y los
triglicéridos, metaglidasen mejora diferentes aspectos del
síndrome metabólico con menos efectos secundarios que placebo.
Al momento se esta comparando metaglidasen con pioglitazona.
CONCLUSIONES: La acción en varios de los receptores activados por un proliferador de peroxisomas resulta en mejoras en el tratamiento de glucosa, lípidos, y de peso, dependiendo de la actividad agonista parcial o completa en uno o más receptores. Aunque los compuestos agonistas duales de PPAR han sido asociados con toxicidades inaceptables, se continúa con el desarrollo y la investigación de nuevos medicamentos agonistas PPAR con el propósito de descubrir un medicamento seguro con múltiples beneficios.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K013
This article has been cited by other articles:
|
|
 |
|
  F. M. Gregoire, F. Zhang, H. J. Clarke, T. A. Gustafson, D. D. Sears, S. Favelyukis, J. Lenhard, D. Rentzeperis, L. E. Clemens, Y. Mu, et al. MBX-102/JNJ39659100, a Novel Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-Ligand with Weak Transactivation Activity Retains Antidiabetic Properties in the Absence of Weight Gain and Edema Mol. Endocrinol., July 1, 2009; 23(7): 975 - 988. [Abstract] [Full Text] [PDF]
|
|
|
|
 |
|
 T. L. Levien and D. E. Baker New Drugs in Development for the Treatment of Diabetes Diabetes Spectr, April 1, 2009; 22(2): 92 - 106. [Abstract] [Full Text] [PDF]
|
|
|
|
 |
|
 N. R Pinelli, R. Cha, M. B Brown, and L. A Jaber Addition of Thiazolidinedione or Exenatide to Oral Agents in Type 2 Diabetes: A Meta-Analysis Ann. Pharmacother., November 1, 2008; 42(11): 1541 - 1551. [Abstract] [Full Text] [PDF]
|
|
|
|
 |
|
 B. Chopra, J. Hinley, M. B. Oleksiewicz, and J. Southgate Trans-Species Comparison of PPAR and RXR Expression by Rat and Human Urothelial Tissues Toxicol Pathol, April 1, 2008; 36(3): 485 - 495. [Abstract] [Full Text] [PDF]
|
|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
