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ANTECEDENTES: El valproato y meropenem se usan frecuentemente en la unidad de cuidados intensivos para tratar, respectivamente, las convulsiones, e infecciones. Recientemente, se han observado interacciones notables entre ambos fármacos cuando se administran a la vez. La interacción provoca una reducción significativa de los niveles plasmáticos de valproato en un período de 24 horas y la reaparición de las convulsiones en algunos pacientes.
OBJETIVOS: Nuestro objetivo era evaluar una población consecutiva de pacientes hospitalizados que fueron tratados simultáneamente con meropenem y valproato y valorar el efecto sobre la actividad epiléptica.
MÉTODOS: Se llevó a cabo un estudio retrospectivo durante 1.5 años para evaluar la extensión y el impacto clínico de esta interacción. Para valorar la relevancia de la interacción, se determinó la relación temporal entre la caída de los niveles plasmáticos y la recidiva de las convulsiones o el deterioro de los registros EEG. Investigamos otros cofactores que fomentaban la aparición de convulsiones y el tratamiento antiepiléptico concomitante. Se calcularon las Escalas de Probabilidad de Interacción Farmacológica (Drug Interaction Probability Scales, DIPS)
RESULTADOS: Se había tratado simultáneamente a 39 pacientes con valproato y meropenem. Se observó la interacción farmacocinética en los 39 pacientes, con una reducción media de los niveles plasmáticos de valproato del 66%. La caída tuvo lugar en un período de 24 horas, como se demostró en los 19 pacientes a los que se les había controlado diariamente los niveles plasmáticos. No se pudo valorar el impacto clínico de la interacción en los 19 pacientes (49%) por muerte (n = 13) o historias clínicas incompletas (n = 6). En los 20 pacientes restantes (51%), se calcularon las DIPS y se evaluó la relevancia clínica. La interacción se consideró probable en 16 pacientes y posible en 4 pacientes, tal y como indicaron las DIPS. La interacción supuso un deterioro electroclínico en 11 pacientes.
CONCLUSIONES: Hubo interacción farmacocinética entre el valproato y meropenem en todos los pacientes y supuso una reducción de los niveles de valoproato en una media del 66% en un periodo de 24 horas. Esta interacción fue clínicamente relevante con deterioro clínico en el 55% de los pacientes. Para evitar cualquier deterioro neurológico, el valproato y meropenem no deberían administrarse conjuntamente.
Traducido por Violeta Lopez Sanchez
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K079
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  S. Haroutiunian, Y. Ratz, B. Rabinovich, M. Adam, and A. Hoffman Valproic Acid Plasma Concentration Decreases in a Dose-Independent Manner Following Administration of Meropenem: A Retrospective Study J. Clin. Pharmacol., November 1, 2009; 49(11): 1363 - 1369. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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