 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
|
|
|
|||||||||
|
|||||||||||
TRASFONDO: Fentanilo, un opioide sintético de corta duración, tiene un perfil farmacocinético conveniente para aliviar episodios breves de dolor.
OBJETIVOS: Caracterizar la correlación farmacocinética-farmacodinámica (PK–PD) de fentanilo intranasal (IN) e intravenoso (IV) en pacientes que no han usado opioides que requieran extracción del tercer molar.
MÉTODOS: El diseño del estudio fue aleatorio, doble ciego, doble ficticio cruzado, con pacientes asignados aleatoriamente a 1 de 4 niveles de dosis (75, 100, 150, o 200 µg), por ambas rutas la IV y la IN. Las concentraciones venosas de fentanilo fueron determinadas hasta 180 min y la puntuación de dolor fue anotada hasta 240 min después de dosificar. La duración del efecto y el tiempo de medicación de rescate también fueron anotados.
RESULTADOS: La farmacocinética de fentanilo IV refleja un
modelo de 2 compartimentos con depuración de aproximadamente 1.5 L/min.
Hubo variabilidad moderada entre sujetos (<50%) en la cinética
sistémica de fentanilo. La biodisponibilidad de fentanilo IN fue de 89%
después de absorción de primer orden con lag de 
5 min y
vida media de 6.5 min. La variabilidad en absorción entre
pacientes fue de 30% BSV para todos los parámetros de
absorción. La administración IN reflejó un retraso en la
media de Tmax (13 min vs 6 min) y una Cmax
más baja (1.2 vs 2.0 ng/mL) relativo a la administración IV. El
efecto analgésico estuvo retrasado detrás de la
concentración venosa de fentanilo con vida media de aproximadamente 2.5
min según descrito por un modelo dinámico sigmoideo
Emax fraccional. La relación
concentración–analgesia fue empinada, con un
EC50 de 0.46 ng/mL (coeficiente de Hill: 3.5). El inicio y
el final de la analgesia IN estuvieron levemente retardados principalmente por
retraso en la absorción sistémica, con un pico en el efecto
analgésico más bajo comparado con fentanilo IV. La
duración del efecto estuvo directamente relacionada con la dosis IN de
fentanilo, con puntuaciones de dolor regresando a valores pre-dosis de
120 min (75 µg) a 240 min (200 µg) después de dosis
sencilla.
CONCLUSIONES: Fentanilo intranasal demostró propiedades cinéticas y dinámicas que son deseables para el manejo de dolor agudo, episódico.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L168
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
