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TRASFONDO: Los pacientes con enfermedad crónica obstructiva respiratoria (ECOR) reciben frecuentemente mezclas de medicamentos nebulizados para reducir los regimenes de tratamiento.
OBJETIVO: Evaluar la compatibilidad y características aerodinámicas del fumarato de formoterol 20 µg/2 mL, cuando se mezcla o se nebuliza secuencialmente con la suspensión para inhalación de budesonide 0.5 mg/2 mL; bromuro de ipratropium 0.5 mg/2.5 mL; cromolín sódico 20 mg/2 mL; ó acetilcisteina 10% (100 mg/mL).
METODO: Se prepararon mezclas en triplicados y se analizaron para compatibilidad fisicoquímica a los 0, 15, 30, y 60 minutos a temperatura ambiente luego de mezclarlos. La compatibilidad física se determinó examinando visualmente y medidas de pH, osmolalidad, y turbidez. La estabilidad química se evaluó utilizando métodos de ensayo de HPLC validados internamente o por compendio. Las características aerodinámicas de las mezclas o de las nebulizaciones secuenciales se determinaron de los aerosoles generados del nebulizador Pari LC Plus utilizando un impactador de cascada de 8 etapas seguido por una análisis de HPLC del medicamento depositada.
RESULTADOS: Las mezclas se mantuvieron como soluciones claras,
incoloras y sin precipitación a excepción de una turbidez
observada en la combinación de formoterol/budesonide debido a la
suspensión de budesonide. El pH, la osmolalidad, y la turbidez de todas
la mezclas se mantuvieron dentro de los valores iniciales (
3%), y no hubo
cambios significativos (2%) en potencia de los componentes activos
durantes el periodo del estudio (1 hora) Debido al aumento en el volumen del
medicamento o la re-concentración en el envase de nebulizar, la
fracción de dosis respirable/entregada aumentó
significativamente (p < 0.05) para la mezcla o los medicamentos nebulizados
en secuencia. Sin embargo, la fracción de partícula fina (FPF),
la mediana del diámetro aerodinamico de masa y la desviación
estándar geométrica se mantuvo relativamente estables en todas
las mezclas con la excepción del FPF para la combinación
formoterol/budesonide.
CONCLUSIONES: Estos resultados indican que las mezclas de formoterol con budesonide, ipratropium, cromoín, ó acetilcisteina son física y químicamente compatibles. Sin embargo, el mezclar o nebulizar secuencialmente aumenta la cantidad de medicamento entregado al compararse con nebulización sencilla. Las implicaciones clínicas de la data e in vitro en pacientes con enfermedad pulmonar crónica obstructiva no se ha determinado.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L273
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