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OBJETIVO: Revisar la farmacología, la farmacocinética, la eficacia, y la seguridad del maribavir, un nuevo agente antiviral.
FUENTES DE INFORMACIÓN: Se identificaron artículos mediante búsquedas en MEDLINE (enero 1998–abril 2008). Los extractos de reuniones científicas recientes y del fabricante también se incluyeron.
SELECCIÓN DE FUENTES DE INFORMACIÓN Y MÉTODO DE EXTRACCIÓN DE INFORMACIÓN: Todos los estudios in vitro e in vivo y los extractos en inglés fueron revisados y considerados para inclusión. Se incluyeron todos los estudios en humanos.
SÍNTESIS: El maribavir es un agente antiviral de una clase de drogas conocida como bencimidazolas. Éste posee actividad significativa contra el citomegalovirus (CMV) de humanos y el virus de Epstein-Barr, pero no contra otros virus del herpes. A diferencia del ganciclovir, el cual necesita fosforilación por la cinasa UL 97 para convertirse en un inhibidor activo de la polimerasa del ADN, el maribavir directamente inhibe la cinasa del UL 97. La cinasa del UL 97 es un producto temprano de un gen viral que participa en la elongación del ADN viral, el empaque del ADN y salida o desprendimiento de cápsidos del núcleo viral. Además, se ha encontrado que el maribavir es efectivo contra cepas del CMV resistentes al ganciclovir. El maribavir difiere de los agentes antivirales contra el CMV en cuanto al perfil de acontecimientos adversos. El maribavir no está relacionado con nefrotoxicidad ni toxicidad hematológica, pero se ha relacionado con disturbios del gusto. En febrero de 2007, la FDA otorgó condición de droga huérfana al maribavir en la prevención de viremia y enfermedades causadas por CMV en poblaciones a riesgo. Se han completado estudios de fase 2 de maribavir en recipientes de trasplante de células madre, y se están llevando a cabo estudios de fase 3 en recipientes de trasplante de células madre y órganos.
CONCLUSIONES: El maribavir puede ser una opción para el tratamiento de infecciones causadas por CMV resistentes al ganciclovir. Su biodisponibilidad es mayor que la del ganciclovir oral, pero menor que la del valganciclovir. No se observaron diferencias en cuanto a la farmacocinética en pacientes con impedimento renal, aunque no se evaluaron pacientes dependientes de diálisis. El maribavir no está relacionado con toxicidades hematológicas; sin embargo, la alta incidencia de disturbios del gusto pudieran limitar su tolerabilidad.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L065
This article has been cited by other articles:
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F.-Z. Wang, D. Roy, E. Gershburg, C. B. Whitehurst, D. P. Dittmer, and J. S. Pagano Maribavir Inhibits Epstein-Barr Virus Transcription in Addition to Viral DNA Replication J. Virol., December 1, 2009; 83(23): 12108 - 12117. [Abstract] [Full Text] [PDF] |
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J. P. Kamil, A. J. Hume, I. Jurak, K. Munger, R. F. Kalejta, and D. M. Coen Human papillomavirus 16 E7 inactivator of retinoblastoma family proteins complements human cytomegalovirus lacking UL97 protein kinase PNAS, September 29, 2009; 106(39): 16823 - 16828. [Abstract] [Full Text] [PDF] |
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L. Nassetta, D. Kimberlin, and R. Whitley Treatment of congenital cytomegalovirus infection: implications for future therapeutic strategies J. Antimicrob. Chemother., May 1, 2009; 63(5): 862 - 867. [Abstract] [Full Text] [PDF] |
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