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OBJETIVO: Revisar la literatura reciente relacionada a la utilidad clínica del seguimiento terapéutico de las concentraciones séricas de voriconazole en el tratamiento de espergilosis invasiva.
FUENTES DE DATOS: Se llevó a cabo una búsqueda de la literatura científica utilizando la base de datos de MEDLINE para el período comprendido entre 1966 a junio de 2008. Se utilizaron como palabras clave; voriconazole, aspergillosis, levels, monitoring, y serum concentration.
SELECCIÓN DE ESTUDIOS Y EXTRACCIÓN DE DATOS: Se incluyó para la evaluación toda la literatura pertinente a pacientes adultos publicada en el idioma inglés.
SÍNTESIS DE DATOS: La aspergilosis invasiva (IA) es una
infección fungal seria que conlleva una mortalidad de cerca de un 100%
si no es tratada adecuadamente, y en el presente, las opciones de tratamiento
son limitadas. Un estudio clínico reciente de IA en el que se
comparó el uso de amphotericin B deoxycholate con voriconazole,
demostró que voriconazole fue superior. El uso de voriconazole, sin
embargo, es complicado, ya que su metabolismo es saturable, posee un perfil de
farmacocinética no-lineal, y un potencial de interacciones de drogas
que resultan en una gran variabilidad en el perfil farmacocinético
entre pacientes. Es por esto, que el seguimiento terapéutico de las
concentraciones mínimas de voriconazole puede resultar en un mejor
manejo de estos pacientes. Un estudio retrospectivo reciente que evaluó
pacientes que recibieron voriconazole para el tratamiento de infecciones
fungales invasivas, demostró que 46% de los pacientes no respondieron
al tratamiento cuando las concentraciones mínimas eran 
1 µg/mL
en comparación con 12% de los pacientes que no respondieron cuando las
concentraciones mínimas eran >1 µg/mL (p = 0.02). Todos los
pacientes que no respondieron a voriconazole y que demostraron tener
concentraciones mínimas bajas mejoraron al aumentarse la dosis del
fármaco. El límite superior del rango terapéutico de
voriconazole se determina a base de la presencia de eventos adversos. Los
efectos adversos más communes asociados con el uso de voriconazole son
disturbios visuales (21%), y elevación de enzimas hepáticas
(12.4%). La literatura actual sugiere que una incidencia mayor de efectos
adversos podría estar asociada con concentraciones mínimas >6
µg/mL.
CONCLUSIONES: El rango terapéutico estándar de voriconazole no se ha determinado. La mayoría de los estudios publicados recomiendan el alcanzar concentraciones mínimas de 1-6 ug/mL. Es necesario llevar a cabo estudios prospectivos y aleatóreos para confirmar la correlación entre las concentraciones plasmáticas de voriconazole y los resultados clínicos.
Traducido por Wanda T Maldonado
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L243
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