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OBJETIVO: Los autores reportan el caso de una paciente cuyo terapia anticoagulante con la warfarina parece haber sido potenciada por la torsamida, posiblemente debido a una interferencia metabólica competitiva con la isoenzima CYP2C9 del citocromo P450 y su desplazamiento de su unión a las proteínas.
RESUMEN DEL CASO: Una paciente hispánica de 43 años de edad con insuficiencia cardíaca congestiva, hipotiroidismo, anemia, fibrilación auricular, y reemplazo de la válvula mecánica mitral fue anticoagulada eficazmente con un régimen de warfarina de 50-52.5 mg/semana, con un radio normalizado internacional (RNI) de 2.5-3.5. Una semana después de iniciar su tratamiento con la torsamida, el RNI se incrementó marcadamente, requiriendo una reducción en la dosis de la warfarina. Ajustes subsecuentes en la dosificación de la warfarina sobre un período de 3 semanas conllevaron eventualmente al alcance de un RNI terapéutico con un nuevo régimen de warfarina semanal de 47.5 mg.
DISCUSIÓN: Tanto la torsamida como la warfarina están altamente unidas a la albúmina y son substratos mayores de la isoenzima CYP2C9. La competencia con múltiples drogas que son metabolizadas por esta enzima puede disminuir su depuración de la circulación sistémica. La adición de una droga con alta unión a las proteínas puede resultar en el desplazamiento de otras drogas circulantes con alta unión a las proteínas. Por lo tanto, es posible que la adición de la torsamida haya potenciado el efecto anticoagulante de la warfarina mediante: (1) competencia por su metabolismo a través del CYP2C9, disminuyendo su depuración; y (2) desplazamiento de la warfarina de su unión a la albúmina, potenciando transitoriamente su actividad anticoagulante. Una evaluación de causalidad objetiva reveló que la interacción era probable. Los reportes cardiológicos confirmaron la ausencia de cambios en el estado de los fluidos corporales e insuficiencia cardíaca de la paciente, y por lo tanto fueron descartados como etiologías potenciales. También se descartó como etiología los cambios en la dosis de la levotiroxina, ya que ella permaneció constante en los 14 meses previos al acontecimiento ocurrido.
CONCLUSIONES: Según los autores, no se han reportado casos de interacciones entre la warfarina y la torsamida previamente. Aunque se requiere de investigación adicional que confirme esta interacción, los profesionales de la salud deberían estar informados de esta posible interacción de medicamentos.
Traducido por Encarnación C Suárez
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L306
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