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ANTECEDENTES: La dosis de argatroban aprobada por la FDA para la trombocitopenia inducida por heparina (TIH) es de 2 µg/kg/min (0.5 µg/kg/min si hay insuficiencia hepática), que se ha ajustado para alcanzar tiempos de tromboplastina parcial activada (TTPa) de 1.5-3x inicio. Los datos recientes sugieren que tras la cirugía cardiaca se requieren dosis más reducidas.
OBJETIVO: Determinar la dosis necesaria, los TTPa, los factores que afectan a la dosis, y el desenlace clínico de los pacientes a los que se administra argatroban después de realizar una cirugía de revascularización coronaria.
MÉTODOS: Se analizaron retrospectivamente las historias clínicas de 39 pacientes sometidos a cirugía de revascularización coronaria y a los que se les había administrado argatroban de forma posquirúrgica para TIH confirmada mediante pruebas de laboratorio (n = 25), presunta TIH y anticuerpos negativo (n = 10), y a pacientes con antecedentes de TIH que habían requerido anticoagulación (n = 4). A partir de estas historias, se extrajeron las características de los pacientes, la información de la pauta posológica de argatroban, los TTPa (rango objetivo 45-90), y los desenlaces. Los análisis de regresión sirvieron para estudiar los efectos potenciales de las dosis.
RESULTADOS: Las características de los pacientes, las pautas
posológicas de argatroban, y los TTPa fueron similares en los grupos.
Muchos de los pacientes presentaron signos clínicos de alguna
alteración hepática o renal (mediana [rango] bilirrubina, 1.0
[0.3-8.0] mg/dL; aclaramiento de creatinina, 47 [18-287] mL/min). En general,
la mediana de dosis de argatroban fue de 0.5 µg/kg/min inicialmente y de
0.6 µg/kg/min durante el tratamiento (mediana de duración, 5.3
días). Tras iniciar el tratamiento con argatroban, los TTPa fueron
>90 en la primera valoración de 4 pacientes (3 con pruebas de
función hepática anómala) a los que inicialmente se les
administró 0.5, 1, 2, y 2 µg/kg/min, respectivamente. Tras 
16
horas de tratamiento, 33 (85%) pacientes alcanzaron los TTP
terapéuticos. No se encontró ninguna relación entre la
dosis media durante el tratamiento y la fracción de eyección
prequirúrgica, las pruebas habituales de función hepática
o renal (diferentes a BUN) o el tipo de intervención quirúrgica.
Se detectó una relación clínicamente insignificante entre
la dosis y BUN: una reducción 0.15 µg/kg/min por cada
incremento de BUN de 10 mg/dL. Un paciente desarrolló trombosis, otro
se sometió a una amputación de un dedo, 7 murieron (5 tras
interrumpir el tratamiento con argatroban) y 4 sufrieron hemorragias
significativas.
CONCLUSIONES: Estos hallazgos sugieren que dosis iniciales reducidas de argatroban, como de 0.5 µg/kg/min, ajustadas para alcanzar niveles terapéuticos de TTPa, proporcionan una anticoagulación rápida y adecuada en pacientes posquirúrgicos sometidos a revascularización coronaria con presunta TIH o antecedentes de TIH. Es necesario realizar estudios prospectivos con dosis iniciales reducidas en este ámbito.
Traducido por Violeta Lopez Sanchez
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K434
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  W. E Dager Considerations for Drug Dosing Post Coronary Artery Bypass Graft Surgery Ann. Pharmacother., March 1, 2008; 42(3): 421 - 424. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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