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1-Antitripsina en Pacientes con Déficit Severo: Del Análisis Farmacocinético a la Individualización del Tratamiento
INTRODUCCIÓN: El tratamiento específico del
déficit grave de 
1-antitripsina (AAT) consiste
en la administración intravenosa sistemática de AAT procedente
del plasma de donantes humanos sanos. A pesar de que se han utilizado
diferentes pautas de dosificación, existen escasos estudios
farmacocinéticos y los datos sobre variabilidad individual son
prácticamente inexistentes.
OBJETIVO: Caracterizar la farmacocinética individual de AAT y desarrollar un modelo predictivo basado en un análisis farmacocinético sencillo que permita optimizar un regimen de dosificación de AAT individualizado por paciente.
MÉTHOD0S: Siete pacientes con déficit grave de AAT (fenotipo PI*ZZ) con niveles de AAT <0.50 g/L (11 µM) recibieron AAT a dosis de 180 mg/kg cada 3 semanas. Los días 7, 14, y 21 tras la administración de AAT, se tomaron muestras para realizar un análisis cuantitativo de AAT. Posteriormente, se realizó un análisis farmacocinético monocompartimental. De acuerdo con la respuesta individual de cada paciente se calculó una nueva dosis y frecuencia de administración. Se evaluó la influencia de los niveles basales de AAT, edad, sexo, peso, y de la preparación comercial.
RESULTADOS: Los parámetros farmacocinéticos obtenidos
fueron: t
8.7 días (SD 1.0),
Vd 127.6 mL/kg (SD 31.9), y Cl 10.13 mL/kg/día (SD
1.84). La dosis media individualizada de AAT fue de 123.1 mg/kg cada 2 semanas
(intervalo: 118.5-125.6). La diferencia media (geométrica) entre los
niveles de AAT reales y teóricos de 0.50 g/L fue del 3.9% (intervalo:
-4.2%-6.7%). La influencia de los niveles basales de AAT y el preparado
comercial de AAT fue estadísticamente significativa (p = 0.033 y p =
0.035, respectivamente). Las diferencias entre el nivel estimado y el obtenido
son menores cuando se tienen en cuenta los niveles basales de AAT, con una
media del 3.3% (intervalo: -4.2%-6.1%).
CONCLUSIONES: El tratamiento sustitutivo con AAT puede ser individualizado usando un modelo farmacocinético sencillo, fácilmente aplicable.
Traducido por Jose Bruno Montoro Ronsano
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K505
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