 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
|
|
|
|||||||||
|
|||||||||||
TRASFONDO: Etravirine (TMC125) es un antirretroviral no-nucleósido que ha demostrado eficacia antiviral en 2 estudios fase III. Estudios in vivo e in vitro han demostrado que etravirine no está asociado con un efecto potencialmente proarrítmico. Electrocardiogramas de voluntarios no infectados con HIV-1 no han demostrado cambios clínicamente relevantes.
OBJETIVOS: Evaluar el efecto de 2 regímenes de dosificación de etravirine en el intérvalo QT/QTc en voluntarios no infectados con HIV. Evaluar la farmacocinética y otros parámetros de seguridad.
MÉTODOS: Se condujo un estudio doble ciego, aleatóreo, controlado con doble placebo y con activo, cruzado en 4 períodos en 41 voluntarios con serología negativa para HIV. Los voluntarios recibieron 4 regímenes; etravirine 200 mg bid, etravirine 400 mg qd, moxifloxacin 400 mg qd (control positivo), y placebo, en sesiones separadas de 8 días, cada una seguida por un período de aclaramiento de 14 o más días. Se documentó el electrocardiograma en 11 instancias sobre un período de 12 horas, en los días –1, 1, y 8 de cada sesión. Los perfiles farmacocinéticos de los regímenes de etravirine fueron evaluados al igual que la seguridad.
RESULTADOS: El límite superior del intervalo de confianza 90% para diferencias en QTcF fue menor de 10 msec en todos los puntos de observación. La diferencia máxima promedio (90% CI) de cambio en QTcF versus placebo el día 1 fue de +0.1 msec (–2.6 y 2.9), –0.2 msec (–2.6 y 2.1), +10.1 msec (7.3 y 12.8) para etravirine 200 mg b.i.d., etravirine 400 mg q.d. y moxifloxacin respectivamente. Los valores los dias 8 fueron +0.6 msec (–2.1 y 3.3), –1.0 msec (–4.4 y 2.5), and +10.3 msec (6.8 y 13.9). Etravirine no produjo cambios clínicamente significativos en otros parámetros del electrocardiograma. No se observaron diferencias entre géneros. Ambos regímenes de etravirine demostraron perfiles de exposición farmacocinética y de seguridad similares.
CONCLUSIONES: Etravirine no parece prolongar el intérvalo QTc. No se observaron cambios clínicamente significativos en el electrocardiograma de voluntarios HIV-negativos. La dosificación a corto plazo aquí estudiada en voluntarios HIV-negativo fue en forma general segura y bien tolerada.
Traducido por Wanda T Maldonado
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K681
This article has been cited by other articles:
|
|
 |
|
  P. N. Munster, E. H. Rubin, S. Van Belle, E. Friedman, J. K. Patterson, K. Van Dyck, X. Li, W. Comisar, J. A. Chodakewitz, J. A. Wagner, et al. A Single Supratherapeutic Dose of Vorinostat Does Not Prolong the QTc Interval in Patients with Advanced Cancer Clin. Cancer Res., November 15, 2009; 15(22): 7077 - 7084. [Abstract] [Full Text] [PDF]
|
|
|
|
 |
|
 D. J. Chatterjee, N. Khutoryansky, M. Zdravkovic, C. R. Sprenger, and J. S. Litwin Absence of QTc Prolongation in a Thorough QT Study With Subcutaneous Liraglutide, a Once-Daily Human GLP-1 Analog for Treatment of Type 2 Diabetes J. Clin. Pharmacol., November 1, 2009; 49(11): 1353 - 1362. [Abstract] [Full Text] [PDF]
|
|
|
|
|
|
M. Malik, K. Hnatkova, A. Schmidt, and P. Smetana Electrocardiographic QTc Changes Due to Moxifloxacin Infusion J. Clin. Pharmacol., June 1, 2009; 49(6): 674 - 683. [Abstract] [Full Text] [PDF]
|
|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
