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OBJETIVO: Revisar la evidencia clínica actual de los efectos de las interacciones de los corticosteroides con los fármacos inmunosupresores ciclosporina, tacrolimus, micofenolato, y sirolimus.
FUENTES DE INFORMACIÓN: Los artículos se extrajeron a partir de la base de datos de MEDLINE (1966–febrero de 2008) con los siguientes términos de búsqueda en inglés: corticosteroids, glucocorticoids, immunosuppressants, cyclosporine, tacrolimus, mycophenolate, sirolimus, drug interactions, CYP3A4, P-glycoprotein, y UDP-glucuronosyltransferases. Se realizaron búsquedas manuales de la bibliografía para obtener artículos relevantes adicionales.
SELECCIÓN DE FUENTES DE INFORMACIÓN Y MÉTODO DE EXTRACCIÓN DE INFORMACIÓN: Se revisaron todos los estudios en inglés que trataban sobre las interacciones farmacológicas entre los corticosteroides y los inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus, micofenolato, y sirolimus).
SÍNTESIS: Los corticosteroides comparten vías metabólicas y de transporte comunes, los sistemas citocromo P450 (CYP) y P-glicoproteína (P-gp/ABCB1), respectivamente, con ciclosporina, tacrolimus, y sirolimus. Como grupo, los corticosteroides inducen las vías CYP3A4 y P-gp; sin embargo, existen algunas excepciones cuyo impacto sobre el régimen inmunosupresor del paciente puede ser crítico. Los corticosteroides también han demostrado un efecto inductor sobre las enzimas UDP-glucuronosil-transferasa y la proteína 2 asociada a la resistencia multifármaco involucrada en la disposición de micofenolato Se han notificado regímenes de retirada de corticosteroides exitosos; sin embargo, sólo algunos estudios han examinado los efectos de la retirada de esteroides sobre los regímenes inmunosupresores concomitantes. Hasta la fecha, no se ha caracterizado en detalle el impacto clínico de la retirada de esteroides sobre la disposición de otros agentes inmunosupresores y los informes de dichas interacciones farmacológicas son contradictorias.
CONCLUSIONES: Mientras nuestro conocimiento del impacto clínico de las interacciones entre esteroides e inmunosupresores sea limitado, sigue siendo un hecho las complejas interacciones de inducción e inhibición de los corticosteroides con las vías metabólicas y de transporte comunes. Dada la compleja interacción de los corticosteroides con las enzimas metabólicas y las proteínas de transporte cruciales, debe garantizarse la monitorización de los agentes inmunosupresores durante la retirada de esteroides para asegurar un tratamiento óptimo.
Traducido por Enrique Muñoz Soler
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K628
This article has been cited by other articles:
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P. M. Krimer, S. B. Harvey, U. Blas-Machado, J. D. Lauderdale, and P. A. Moore Reversible Fibroadenomatous Mammary Hyperplasia in Male and Female New Zealand White Rabbits Associated with Cyclosporine A Administration Vet. Pathol., November 1, 2009; 46(6): 1144 - 1148. [Abstract] [Full Text] [PDF] |
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K. Rupprecht, C. Schmidt, A. Raspe, F. Schweda, M. Shipkova, W. Fischer, M. Bucher, F. Kees, and L. Faerber Bioavailability of Mycophenolate Mofetil and Enteric-Coated Mycophenolate Sodium Is Differentially Affected by Pantoprazole in Healthy Volunteers J. Clin. Pharmacol., October 1, 2009; 49(10): 1196 - 1201. [Abstract] [Full Text] [PDF] |
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