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OBJETIVO: Revisar la literatura relacionada con el efecto de ritonavir en la inducción del sistema de enzimas del citocromo P450 y del glucuronyl transferase, e identificar interacciones de drogas establecidas y potenciales.
FUENTES DE DATOS: Literatura primaria fue identificada utilizando la base de datos de MEDLINE para el período comprendido entre 1950–abril 1980, EMBASE (1988–abril 2008), y el Abstractos Farmacéuticos Internacionales (1970–abril 2008) utilizando los términos de búsqueda ritonavir, cytochrome P450 enzyme system, enzyme induction, glucuronyl transferase, y drug interactions. Se revisaron además, extractos de conferencias y otras referencias relevantes.
SELECCIÓN DE ESTUDIOS Y EXTRACCIÓN DE DATOS: Se revisaron todos los artículos y extractos identificados en el idioma inglés.
SÍNTESIS DE DATOS: Ritonavir es un inhibidor conocido del metabolismo del citocromo P450 de numerosos medicamentos que son sustratos de las isoenzimas 3A y el 2D6. También exhibe un efecto bifásico, dependiente de tiempo, en P-glycoprotein, caracterizado por inhibición seguido por inducción. Numerosos estudios farmacocinéticos sugieren que ritonavir induce el citocromo P450 3A, 1A2, 2B6, 2C9 y 2C19, al igual que el glucuronyl transferase. Además, algunos reportes de casos describen efectos subterapéuticos de medicamentos metabolizados por estas vías cuando se administran concurrentemente con ritonavir. Tanto las dosis terapéuticas como las de aumentación farmacocinética de ritonavir aparentan inducir estas enzimas; sin embargo, la mayoría de los estudios de dosis bajas de ritonavir incluyen otros inhibidores de proteasa tales como lopinavir, darunavir, o tipranavir, y por lo tanto, se hace difícil distinguir los efectos relativos de los distintos medicamentos, hasta que se diseñen los estudios dirigidos hacia este propósito.
CONCLUSIONES: Tanto las dosis terapéuticas como las dosis de aumentación farmacocinética de ritonavir exhiben efectos clínicamente relevantes en la inducción de numerosas enzimas responsables por el metabolismo de drogas. Una disminución en el efecto terapéutico puede observarse cuando ritonavir es administrado concurrentemente con fármacos que son sustratos de estas enzimas. Es importante para los clínicos conocer aquellos medicamentos cuyo metabolismo puede ser afectado por el ritonavir para así identificar y manejar estas interacciones.
Traducido por Wanda T Maldonado
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K615
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