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OBJETIVO: Resumir el papel del sistema de endotelina en la enfermedad cardiovascular y evaluar la utilidad potencial de darusentan, un antagonista selectivo de receptor de endotelina tipo A (ETA) en el tratamiento de hipertensión y fallo cardíaco crónico.
FUENTES DE DATOS: Se condujo una búsqueda de la literatura usando los términos de investigación endotelina, darusentan, LU 135252, hipertensión, y fallo cardíaco en MEDLINE (1966–febrero 2008), Abstractos Farmacéuticos Internacionales (1970–febrero 2008), y EMBASE (1990–febrero 2008).
SELECCIÓN DE ESTUDIOS Y EXTRACCIÓN DE DATOS: Se incluyeron las publicaciones que evaluan el papel del sistema de endotelina en la enfermedad cardiovascular y la farmacología, farmacocinética, seguridad, y eficacia de darusentan para el tratamiento de hipertensión y fallo cardíaco crónico.
SÍNTESIS DE DATOS: Darusentan representa una estrategia de tratamiento nueva para pacientes con hipertensión resistente. Su seguridad y eficacia ha sido evaluada en hipertensión y fallo cardíaco crónico. Darusentan bloquea selectivamente el receptor de ETA, promoviendo vasodilatación y previniendo varios procesos proliferativos e inflamatorios, sin afectar al receptor de endotelina tipo B. Estudios en pacientes con estadío 2 ó hipertensión resistente concluyeron que darusentan baja la presión sanguínea segura y efectivamente. El perfil de reducción de la presión sanguínea en función de la dosis, el régimen de una dosis diaria, y el efecto sostenido por 24 horas de la reducción en presión sanguínea, son características envidiables del darusentan. Darusentan es tolerado bien con solamente síntomas nasales, de edema periferal, y dolor de cabeza reportados con mayor frecuencia que con placebo. Los antagonistas de receptores de endotelina, incluyendo darusentan, han sido asociados con una disminución en hemoglobina y hematocritos y son teratógenos conocidos. Darusentan no aparenta causar hepatotoxicidad. Se necesitan estudios adicionales en fallo cardíaco crónico para evaluar la seguridad y eficacia de darusentan, especialmente dada la tendencia a edema periferal y contaje disminuído de células sanguíneas rojas.
CONCLUSIONES: Dado el papel importante del sistema de endotelina en hipertensión y la información disponible sobre darusentan, el antagonista selectivo del receptor de ETA representa un acercamiento prometedor para tratar la hipertensión resistente. El papel de darusentan será dilucidado más claramente en estudios Fase 3 en progreso.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L024
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