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Published Online, 3 June 2008, www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L051.
The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 42, No. 7, pp. 1112-1117. DOI 10.1345/aph.1L051
© 2008 Harvey Whitney Books Company.
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Hepatitis Mortal Tras un Tratamiento Pulsátil Prolongado con Itraconazol para una Onicomicosis

M Tuccori, F Bresci, B Guidi, C Blandizzi, M Del Tacca, y M Di Paolo

Ann Pharmacother 2008;42:1112-7.

OBJETIVO: Describir la aparición de una hepatitis citolítica en una paciente expuesta a un tratamiento pulsátil con itraconazol durante 24 semanas y aportar un análisis conciso de la literatura sobre casos de hepatitis inducida por itraconazol.

RESUMEN DEL CASO: Una señora de 61 años sin factores de riesgo aparentes para lesiones hepáticas, desarrolló una hepatitis aguda tras habérsele administrado la última dosis de un ciclo de larga duración de un tratamiento pulsátil con itraconazol para una onicomicosis (200 mg vía oral 2 veces al día durante una semana sí, 3 no, durante 24 semanas). No se controlaron los niveles de enzimas hepáticas durante el periodo de tratamiento. Las pruebas serológicas descartaron la posibilidad de enfermedades infecciosas o de otros factores etiológicos. A pesar de los cuidados intensivos, la paciente se sometió a un transplante de hígado 17 días después de la hospitalización. Se observó un volumen reducido de su hígado y una acumulación leve de fluido ascítico en la cavidad retroperitoneal. La evaluación histológica mostró una necrosis masiva panlobular. Las complicaciones comenzaron tras el transplante y una crisis de rechazo empeoró el cuadro clínico hasta que la paciente falleció aproximadamente 4 meses después. La evaluación de la relación de causalidad entre el tratamiento con itraconazol y la aparición de la hepatitis aguda, realizada mediante la escala de probabilidad de Naranjo, se baremó como probable.

DISCUSIÓN: El tratamiento pulsátil con itraconazol para la onicomicosis parece ser, al menos, tan efectivo y seguro como el tratamiento continuo, especialmente desde la perspectiva de una posible lesión hepática. Sólo se había descrito previamente un caso de hepatitis sintomática grave ocurrida tras un tratamiento pulsátil con itraconazol para la onicomicosis y que había requerido transplante. En ambos casos, los síntomas de la hepatitis comenzaron tras completar el tratamiento, tras una exposición prolongada, en pacientes asintomáticos tanto antes como después del tratamiento.

CONCLUSIONES: La exposición prolongada a itraconazol, administrado de forma intermitente o continua, puede provocar una hepatotoxicidad irreversible y grave. Por lo tanto, se deben controlar estrechamente los parámetros hepáticos durante y después del tratamiento, cuando la onicomicosis requiera un tratamiento prolongado con itraconzaol, incluso en pacientes asintomáticos sin factores de riesgo aparentes para lesión hepática.

Traducido por Violeta Lopez Sanchez

www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L051


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J. Chen, X. Song, P. Yang, and J. Wang
Appearance of Anaphylactic Shock after Long-Term Intravenous Itraconazole Treatment
Ann. Pharmacother., March 1, 2009; 43(3): 537 - 541.
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