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OBJETIVO: Describir un caso de resistencia a warfarina inducida por azatioprina, presentar una revisión de la literatura de interacciones entre warfarina y azatioprina y proveer recomendaciones en el manejo apropiado de esta interacción de medicamento clínicamente significativa.
RESUMEN DEL CASO: Una mujer de 29 años de edad con el síndrome de Cogan, experimentó una trombosis de la arteria carótida interna izquierda. La paciente fue tratada con una dosis promedio semanal de warfarina 39 mg (5.5 mg diarios) antes de comenzar terapia con azatioprina. Tres semanas luego de haber iniciado 150 mg diarios de azatioprine, la razón normalizada internacional (INR) disminuyó de 1.9 (antes del cambio en medicamento) a 1.0 sin cambio alguno en la dosis de warfarina u otros factores relevantes. En varias semanas la dosis de warfarina de la paciente fue titulada hasta 112 mg semanal (16 mg diarios) para alcanzar un INR de 2.5 (un 188% o un aumento en dosis de 2.9 veces). Cuando la dosis de azatioprina de la paciente se redujo a 100 mg diarios, en un período de dos semanas el requerimiento de warfarina se redujo a 105 mg semanal (15 mg diarios).
DISCUSIÓN: En este caso reportado de resistencia a warfarina, azatioprina es el agente que tuvo una causa probable de acuerdo a la escala de probabilidad de reacción adversa a drogas de Naranjo y una causa posible de acuerdo a la Escala de Probabilidad de Interacción a Droga (DIPS). Una búsqueda de la literatura reveló 8 casos reportados de esta interacción de drogas y 2 casos que envolvían un efecto similar con 6-mercaptopurina, el metabolito activo de azatioprina. El mecanismo exacto de esta interacción permanece desconocido. Casos reportados publicados señalan a un inicio y compensación rápida de la interacción warfarina-azatioprina y al menos, un aumento dependiente de la dosis de 2.5 veces el requerimiento de la dosis de warfarina con el inicio de 75–200 mg diarios de azatioprina.
CONCLUSIONES: Este reporte de caso y varios otros, señalan hacia azatioprina como un inductor clínicamente significativo de resistencia a warfarina. Los proveedores deben anticipar la necesidad de dosis más altas de warfarina, de ajuste en la dosis de warfarina, y un monitoreo de cerca del INR en pacientes que reciben azatioprina o su metabolito activo, 6-mercaptopurina.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L077
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