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TRASFONDO: Dos estudios clínicos aleatorios y grandes han demostrado que utilizar medicamentos bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARB) en pacientes con fallo cardiaco manejados con la farmacoterapia estándard, incluyendo el uso de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) es benficioso. Sin embargo, al presente es imposible determinar qué paciente con fallo cardiaco se puede beneficiar de esta combinación de medicamentos, ARB e inhibidores de ACE.
OBJETIVO: Explorar el impacto de un grupo selecto de alelos con polimorfismo genético en la respuesta hemodinámica, neurohormonal, y anti-inflamatoria de candesartan en pacientes con fallo cardiaco (HF) que reciben tratamiento con un inhibidor ACE.
MÉTODOS: Se estudio el efecto de 10 formas de polimorfismo genético en 8 genes con frecuencia alta de alelos. Este análisis farmacogenético se llevo a cabo en un grupo de pacientes que estaban participando en un estudio clínico multicentro, aleatorio, doble-ciego, control placebo diseñado para evaluar la combinacion de candesartan con un inhibidor de ACE en pacientes con HF. Se evaluó el impacto de candesartan en la presión sanguínea, en el péptido natriurético tipo proB en el terminal N-(NT-proBNP), y en la proteina C-reactiva de alta sensitividad (hsCRP). Estos efectos se evaluaron a las 2 semanas de iniciar el tratamiento con candesartan y luego a las 24 semanas.
RESULTADOS: Se incluyeron en el estudio 31 pacientes. Las personas homozigóticas del alelo AGTR1 A1166 (n = 13) presentaron a las 2 semanas de tratamiento una mayor disminución en la presión sanguínea sistólica (–9.1 ± 4.7 vs 1.1 ± 3.3 mm Hg; p = 0.04 con ANOVA, ajustando para dosis) y diastólica (–5.1 ± 1.5 vs 1.9 ± 1.9 mm Hg; p = 0.005 con ANOVA, ajustando para dosis) que las personas portadoras del alelo C1166 (n = 18). Luego de 6 meses de tratamiento, las personas portadoras de C1166 presentaron una mayor disminución de NT-proBNP (–151.4 [–207; –19.8] ng/L vs 147.3 [–61.3; 882.9] ng/L; p = 0.03) y de hsCRP (–0.8 [–2.2; –0.03] mg/L vs 0.2 [–1.8; 5.3] mg/L; p = 0.09) comparados con los pacientes portadores del genotipo AA1166. No se encontró otra asociación significativa.
CONCLUSIONES: Los resultados de este estudio de "probar-el-concepto" proveen la primera evidencia de que el polimorfismo AGTR1 A1166C puede influenciar la respuesta a candesartan en pacientes con fallo cardiaco que reciben inhibidores ACE. Se necesita validar estos hallazgos exploratorios con poblaciones más grandes antes de que esta información sobre el genotipo AGTR1 A1166C se pueda incorporar en la práctica clínica.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1K657
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