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OBJETIVO: Revisar la literatura publicada sobre la eficacia de los test genéticos para determinar la dosis apropiada de warfarina y el efecto que tienen en la seguridad y eficacia de la terapia.
FUENTES DE DATOS: Se realizaron búsquedas en MEDLINE (1966–mayo 2008) y la base de datos Cochrane (1993–mayo 2008) empleando los términos de búsqueda: warfarin, anticoagulation, pharmacogenomics, pharmacogenetics, CYP2C9, VKORC1, y interindividual variability. La búsqueda se limitó a los estudios realizados en humanos y publicados en inglés. Se localizaron datos adicionales a través de las citas bibliográficas de estos estudios.
SELECCIÓN DE LOS ESTUDIOS Y EXTRACCIÓN DE DATOS: Se evaluaron todos los artículos publicados en inglés que se localizaron en las búsquedas. Se consideraron elegibles para su inclusión los estudios que evaluaban la eficacia de los test farmacogenómicos para mejorar los resultados de iniciar una terapia con warfarina.
SÍNTESIS DE DATOS: La warfarina presenta numerosos retos en la práctica clínica. Se han publicado 4 estudios (N = 38, 48, 200, 297) que evalúan la eficacia de los test genéticos para determinar la dosis inicial de warfarina. Los resultados muestran que el tiempo necesario para alcanzar el INR terapéutico y el tiempo hasta estabilizar la dosis de warfarina son similares independientemente del genotipo. Cuando se compararon la dosis convencional de warfarina con la dosis basada en farmacogenómica, no se hallaron diferencias entre los grupos en términos de tiempo dentro del rango de INR establecido como objetivo (41.5% frente a 41.7%, no se dispone del valor de p). Se encontraron resultados similares en un estudio posterior, en el que los pacientes que recibieron la dosis convencional estuvieron fuera del rango de INR establecido como objetivo el 33.1% del tiempo, comparado con el 30.7% del tiempo en los pacientes cuya dosis fue establecida mediante farmacogenómica (p = 0.47).
CONCLUSIONES: Hay una creciente evidencia de que los variantes alelos de los genotipos CYP2C9 y VKORC1 son responsables de una parte de la variabilidad existente en la dosificación de warfarina. La literatura disponible actualmente en relación al uso de test farmacogenómicos en la iniciación de la terapia con warfarina no muestra mejores resultados en seguridad ni eficacia de dicha terapia y por tanto no respaldan el uso rutinario de test farmacogenómicos cuando se inicia la terapia con warfarina.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L127
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