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ANTECEDENTES: Los pacientes críticamente enfermos requieren a menudo dosis de argatroban menores que las recomendadas por el laboratorio fabricante del medicamento. Se desconoce la magnitud del cambio en la dosificación en relación a la severidad de la falla orgánica.
OBJETIVO: Comparar las dosis de argatroban terapéuticas empleados por 2 grupos de pacientes con trombocitopenia inducida por la heparina (TIH) confirmada o sospechada, un grupo críticamente enfermo y el otro que no lo estaba. También investigar la relación que existe entre la falla orgánica y la dosis de argatroban terapéutica administrada. La hipótesis de los autores es que los pacientes críticamente enfermos, particularmente aquellos con falla orgánica múltiple, requieren de dosis de argatroban terapéuticas significativamente menores que aquellos que no están críticamente enfermos.
MÉTODOS: Este estudio de cohorte retrospectivo que cubrió un período de 3 años fue llevado a cabo en un centro médico académico urbano. Se incluyeron pacientes adultos con insuficiencia hepática de grado C de "Child-Pugh los cuales habían recibido argatroban por más de 24 horas para una TIH sospechada o confirmada. Los pacientes fueron estratificados por el personal del hospital de acuerdo con la severidad de la enfermedad al tiempo del inicio del argatroban. Se emplearon los siguientes métodos adicionales de evaluación de la severidad de la enfermedad para distinguir los 2 grupos de pacientes al principio del estudio: el "Sequential Organ Failure Assessment" (SOFA) y el "Acute Physiology and Chronic Health Evaluation" (APACHE) II. El punto final del estudio fue la dosis de argatroban terapéutica definida como la dosis media de tromboplastina partial activada (TTPa) resultante de 2 valores consecutivos obtenidos 4 horas aparte, y con un valor 1.5 a 3 veces el valor basal del paciente. Las dosis iniciales de argatroban administradas fueron determinadas por el servicio de manejo del paciente.
RESULTADOS: Se incluyeron 53 pacientes (n = 34, seriamente enfermos;
n = 19, no seriamente enfermos). Los pacientes seriamente enfermos tuvieron
puntajes medios mayores (rango de intercuartos) de APACHE II (17 [12–21]
vs 10 [3.25–17.75]; p = 0.0070) y de SOFA (11 [7–13] vs 2
[0–2.75]; p < 0.0010), de severidad de la enfermedad. Los pacientes
críticamente enfermos requirieron dosis de argatroban
terapéuticas menores medias ± desviación
estándard. No hubo diferencia con respecto al tiempo requerido para
alcanzar el TTPa terapéutico o la proporción de TTPas dentro del
rango terapéutico. La dosis de argatroban estuvo inversamente
relacionada a los puntajes terciales de SOFA (<6: 1.34 ± 0.82
µg/kg/min; 6–9: 0.93 ± 0.54; y 
10: 0.40 ± 0.27; p
< 0.001). El puntaje de SOFA al momento del inicio del argatroban estuvo
independientemente asociado a la dosis de argatroban <0.75 µg/kg/min
(Oportunidad Relativa 1.5, 95% Intervalo de Confianza 1.2 a 1.8; p <
0.001). Los efectos adversos fueron similares entre los dos grupos de
pacientes.
CONCLUSIONES: Los pacientes críticamente enfermos con falla orgánica simple o múltiple requieren dosis de argatroban terapéuticas menores que los pacientes que no lo están. Debido a su relación inversa con el puntaje de SOFA, la dosis de argatroban inicial en pacientes críticamente enfermos debería estar basada en la presencia y en la magnitud de la falla orgánica.
Traducido por Encarnación C Suárez
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L224
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  W. E Dager Dosing Nomograms: Silos on a Slope Ann. Pharmacother., January 1, 2009; 43(1): 114 - 117. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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