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TRANSFONDO: La resistencia de las bacterias gram-negativas está aumentando en los Estados Unidos.
OBJETIVO: Determinar el logro del objetivo farmacodinámico para 10 antimicrobianos contra ciertos bacilos gram-negativos y comparar estos resultados con evaluaciones efectuadas anteriormente en el programa OPTAMA.
MÉTODOS: Una simulación de Monte Carlo en 5000 pacientes que empleó datos de estudios de poblaciones farmacocinéticas con el propósito de estimar los perfiles farmacocinéticos de infusiones estándar y/o prolongada (IP) de tratamientos con cefepime, ceftazidima, ceftriaxona, ciprofloxacina, ertapenem, imipenem, levofloxacino, meropenem, piperacilina–tazobactam, y de tigeciclina. Se obtuvo datos de MIC de UCIs de 15 hospitales en los Estados Unidos que participaron en el estudio MÍSTICO 2006 para 640 muestras de E. coli, 618 de Klebsiella spp., y 606 de P. aeruginosa. Se calculó las fracciones de respuesta acumulativas (FRA) para cada unos de los antibióticos usando objetivos farmacodinámicos y se comparó los resultados con los estudios de OPTAMA de los años 2002 y 2004.
RESULTADOS: Los FRA de E. coli fueron mantenidos en más que 92% para todos los regímenes, con excepción de las fluoroquinolonas (rango de FRA de 69.4% a 72%), que demostraron una disminución de 7% comparados con el año 2004. La presencia de especies de Klebsiella que producen carbapenemasas de tipo KPC que están asociados con resistencia de drogas múltiples resultó en una disminución de 7% o más en el FRA de regímenes estándar en comparación a 2004. A pesar de estos fenotipos resistentes, los regímenes de alta dosis IP (2g q8h 3h IP) de cefepime y meropenem alcanzaron un FRA de 97% y 95.8%. Cuando se excluyó 3 hospitales que tenían aislados de KPC, el FRA aumentó a más de 98% para los carbapenems y cefepime y de más de 88% para todos los otros agentes probados, con la excepción de tigeciclina. Las fluoroquinolonas tuvieron el FRA (55.8 a 63.9%) más bajo para P. aeruginosa seguido por el imipenem (74.6 a 80.4%). La actividad más predictiva fue vista con una dosis de cefepime de 2 g q12h o más alta (más que 90%), ceftazidima 2 g q8h (97.9%), y meropenem 1–2g q8h (86.7 a 92.6%). La utilización de la IP de piperacilina–tazobactam y meropenem aumentó el FRA con un 6% y 4%, respectivamente, en comparación con infusiones estándar.
CONCLUSIONES: En comparación a años previos, se notó un aumento en la resistencia en los bacilos gram-negativos a antibióticos comunes dando por resultado una disminución desproporcionada en el logro del objetivo farmacodinámico. El uso de IP de los antibióticos β-lactámicos puede ayudar superar estas disminuciones.
Traducido por Carlos da Camara
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L473
This article has been cited by other articles:
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  K. M Shea, S C. Cheatham, D. W Smith, M. F Wack, K. M Sowinski, and M. B Kays Comparative Pharmacodynamics of Intermittent and Prolonged Infusions of Piperacillin/Tazobactam Using Monte Carlo Simulations and Steady-State Pharmacokinetic Data from Hospitalized Patients Ann. Pharmacother., November 1, 2009; 43(11): 1747 - 1754. [Abstract] [Full Text] [PDF]
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