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OBJETIVO: Revisar la literatura relacionada con las interacciones entre warfarina y los agentes antiretrovirales y evaluar la significancia clínica de las mismas.
FUENTE DE DATOS: La literatura primaria se identificó a través de los sistemas de búsqueda de MEDLINE (1950–julio 2008) y de Abstractos Farmacéuticos Internacionales (1970–julio 2008) utilizando los nombres individuales de los medicamentos antiretrovirales y los siguientes términos: warfarina, antiretroviral, inhibidor de proteasa, inhibidor de transcriptasa reversa no-nucleósido, citocromo P450, 2C9, VIH (HIV), e interacciones de medicamentos. También se revisaron los resúmenes relevantes de conferencias sobre enfermedades infecciosas y HIV (2005–2008), las citas referenciadas en los artículos relevantes y los manuscritos de información de medicamentos.
SELECCIÓN DE ESTUDIOS Y EXTRACCIÓN DE DATOS: Se examinaron todos los artículos escritos en el idioma inglés que se identificaron en la búsqueda de datos. Se evaluaron los estudios e informes que discutían las interacciones entre warfarina y los agentes antiretrovirales, el polimorfismo CYP2C9 y los efectos que tienen estos agentes antiretrovirales en el CYP2C9. Se identificaron un total de 12 informes de casos que describían la interacción entre warfarina e inhibidores de proteasa o inhibidores de transcriptasa reversa no-nucleósido.
SÍNTESIS DE DATOS: Los informes de casos se limitaron a 6 agentes antiretrovirales (efavirenz, nevirapine, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, saquinavir, y ritonavir). El mecanismo de la interacción entre los agentes antiretrovirales y warfarina aparenta estar mediado a través de la alteración en el metabolismo del citocromo 2C9. El uso concurrente de warfarina con efavirenz o saquinavir se asoció con sobre-anticoagulación identificada con aumento en la razón internacional normalizada (INR). El uso de warfarina con lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir y nevirapine resultaron en valores sub-terapéutico de INRs. Se espera que puedan ocurrir interacciones entre warfarina y delavirdine, etravirine y atazanavir, sin embargo, no se han publicado estudios en inglés de casos de estas interacciones. No se espera que ocurran interacciones entre warfarina y los inhibidores de transcriptasa reversa nucleósido, inhibidores de integrasa, inhibidores de fusión ni antagonistas CCR5.
CONCLUSIONES: Las interacciones entre warfarina y los agentes antiretrovirales son comunes, especialmente si se utilizan inhibidores de proteasa e inhibidores de transcriptasa reversa no-nucleósido. Puede ocurrir inducción o inhibición del metabolismo de warfarina, dependiendo del agente específico. Cuando warfarina se utiliza concurrentemente con agentes antiretrovirales se recomienda que se de un seguimiento cuidadoso a los valores de INR en vez de hacer ajustes empíricos en la dosificación de warfarina ya que hay poca información disponible sobre la misma y la calidad de la evidencia es limitada.
Traducido por Mirza D Martínez
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L497
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