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TRASFONDO: La mielotoxicidad es una toxicidad importante de vinorelbina. La mielotoxicidad inducida por vinorelbina puede relacionarse con el grado de exposición a vinorelbina. En teoría, el fármaco claritromicina posee el potencial para alterar la farmacocinética de vinorelbina al inhibir la enzima 3A del citocromo P450 y/o la p-glicoproteína. Esto puede producir una exposición masiva a vinorelbina y toxicidad grave inducida por vinorelbina. Hasta la fecha no se han notificado interacciones entre macrólidos y fármacos vinorelbina.
OBJETIVO: Estimar el riesgo clínico de una interacción farmacológica entre vinorelbina y claritromicina.
MÉTODOS: Llevamos a cabo un estudio retrospectivo de cohortes en el que realizamos búsquedas en los registros médicos informáticos de pacientes a los que se había administrado vinorelbina en el Hospital Universitario de Fukui (Japón). La cohorte del estudio se definió como todos los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que recibieron tratamiento con vinorelbina entre el 30 de mayo de 2003 y el 31 de enero de 2008. Los cursos de tratamiento se clasificaron según si se administró claritromicina concomitantemente con vinorelbina. Se registraron recuentos nadir de neutrófilos como resultado principal. La interacción vinorelbina-claritromicina se definió como un incremento significativo del riesgo de neutropenia grave cuando los 2 fármacos se administraron concomitantemente.
RESULTADOS: Se produjo un total de 12 (63.2%) y 11 (27.5%) episodios de neutropenia de grado 3/4 entre los pacientes a los que se administró claritromicina y aquellos a los que no se administró el fármaco, respectivamente. La dosis de vinorelbina, la administración concomitante de claritromicina, y el sexo femenino se correlacionaron significativamente con la neutropenia grave, con una odds ratio sin ajustar (intervalo de confianza del 95%) de 0.07 (0.01–0.59), 4.52 (1.41–14.45), y 4.55 (1.39–14.29), respectivamente.
CONCLUSIONES: En comparación con los pacientes a los que se administró vinorelbina en monoterapia, los pacientes a los que se administró claritromicina durante la quimioterapia con vinorelbina tienen un riesgo mayor de experimentar neutropenia grave. Los médicos deben notificar a los pacientes esta interacción farmacológica. Debe evitarse preferentemente la administración de claritromicina en pacientes que se someterán a quimioterapia con vinorelbina en un futuro cercano. Sin embargo, se deben realizar estudios farmacocinéticos prospectivos para confirmar esta interacción farmacológica.
Traducido por Enrique Muñoz Soler
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L432
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