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OBJETIVO: Reportar un caso de fallo hepático fatal agudo tras la adición de levotiroxina a un régimen de sunitinib y acetaminofeno.
RESUMEN: Una mujer de 57 años fue tratada con sunitinib
debido a una recaída metastásica de un tumor de estroma
gastrointestinal después de tener una falla a imatinib. Ella
tenía estabilización de su enfermedad y función
hepática normal durante 8 ciclos de sunitinib que fue administrado 50
mg al día por 4 semanas y seguido por 2 semanas sin tratamiento.
Medicamentos que fueron continuados incluyeron acetaminofeno 
4.5 g por
semana, así como medicamentos para el asma. En ciclo 8, ella
recibió levotiroxina oral 50-150 µg al día durante
aproximadamente 30 días para controlar hipotiroidismo antes de empezar
ciclo 9 de sunitinib. En el 4 to día del ciclo 9, ella fue
hospitalizada con aumentos progresivos en los niveles de enzimas
hepáticas. Ella falleció 4 días después de la
admisión a pesar de la suspensión de sunitinib e inicio de
tratamiento de soporte intensivo. En la autopsia, se notó que el
hígado tenía necrosis centrolobulillar severa, con esteatosis
moderada a severa e invasión mínima del parénquima por la
neoplasia. Muestras de pruebas virales fueron negativas.
DISCUSSIÓN: Se ha reportado raramente el fallo hepático en pacientes que estén recibiendo sunitinib. Los resultados de la autopsia excluyeron la progresión de la enfermedad neoplásica e infección viral como la etiología del evento. Este paciente pudo haber muerto por la interacción combinada de sunitinib, acetaminofeno, y levotiroxina. Aunque sunitinib no fue más que un "posible" hepatotoxin (calculado por el método de "Roussel Uclaf Causality Assessment") y pudo incluso haber sido hepatoprotector durante un período de 48 semanas contra la ingestión crónica de acetaminofeno (un hepatotoxin probable) por medio de una producción regional de hipotiroidismo dentro del hígado, se postula que la corrección del supuesto hipotiroidismo hepático con levotiroxina oral (un hepatotoxin posible) y el reinicio del tratamiento de sunitinib pudieron haber provocado la necrosis hepática.
CONCLUSIONES: Se debe de usar acetaminofeno con precaución y particularmente en pacientes que estén recibiendo sunitinib. En pacientes tratados con sunitinib que también requieren terapia con levotiroxina, se aconseja precaución al reanudarse el tratamiento subsecuente de sunitinib y suspensión de acetaminofeno, si es posible. Se requiere evaluación adicional sobre esta potencial interacción.
Traducido por Carlos da Camara
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L528
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