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TRASFONDO: Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) y los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) proveen efectos biológicos similares tanto en los modelos estudiados como en los resultados clínicos en humanos. Los cambios a nivel celular en las cascadas de señales del sistema de angiotensina en el corazón como respuesta al uso de inhibidores de ACE versus ARB no se han estudiado completamente en el corazón humano.
OBJETIVO: Investigar los efectos de inhibidor de ACE versus valsartan en las cascadas de señales de transducción de la trayectoria de angiotensina II en el corazón humano transplantado.
MÉTODOS: Un total de 27 recipientes estables de transplante cardiaco se dividieron aleatoriamente para continuar con la terapia de inhibidor de ACE (n = 8) o recibir valsartan (n = 19). Se tomaron dos biopsias del endomiocardio, una al inicio, como información de base, y luego otra a los nueve (9) meses de tratamiento. La expresión de los receptores tipo I y II de angiotensina en el corazón y del factor natriurético del atrio (ANF) se midieron utilizando qPCR. Los niveles de expresión y fosforilación de señales selectas de las trayectorias de transducción se analizaron mediante inmunodetección (immunoblotting, Western blot).
RESULTADOS: La dosis media de valsartan fue de 114 ± 41 mg por dia. El uso de valsartan resultó en un efecto similar en la presión sanguínea y en el perfil bioquímico. No hubo cambios significativos con valsartan en la expresión de los receptores tipo I y II de angiotensina y en los niveles de ANF. Igualmente no hubo cambios significativos en el grupo tratado con valsartan en los siguientes parámetros: en la expresión y fosforilación de la cinasa en el Jun N-terminal kinasa (JNK) 1 y 2 regulada por señales extracelulares (Extracellular signal-regulated kinase 1 and 2, ERK 1/2), en las cinasas de proteina activada por mitógeno p38 (MAP) o AKT y en el blanco mamífero de rapamicina (mTOR).
CONCLUSIONES: El uso a largo plazo de valsartan se asocia a los mismos efectos cardiacos a nivel clínico y molecular que el tratamiento con inhibidores de ACE en pacientes estables con transplantes de corazón.
www.theannals.com, DOI 10.1345/aph.1L602
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